В ретроспективном исследовании проведён анализ экспрессии белков LAG-3 (ген активации лимфоцитов-3) и FGL1 (фибриногеноподобный белок-1) и соответствующих мРНК у 78 пациентов с плоскоклеточным раком пищевода (ПРП) с целью оценки их клинической значимости и прогностической ценности. Экспрессию мРНК и белков определяли с помощью ПЦР с обратной транскрипцией и вестерн-блоттинга соответственно. Уровни экспрессии LAG3 и FGL1 и соответствующих мРНК были достоверно повышены в опухоли по сравнению с образцами нормальной ткани. Сверхэкспрессия LAG3 достоверно коррелировала с инфильтрацией опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (TILs), со степенью дифференцировки опухоли и со стадией по шкале TNM, а повышенная экспрессия FGL1 — с TILs, с метастазированием в лимфатические узлы и со стадией TNM. Анализ выживаемости по методу Каплана—Мейера показал, что выживае­мость без прогрессирования коррелировала с диаметром опухоли, стадией рака, метастазированием в лимфатические узлы и экспрессией белков LAG3 и FGL1 и соответствующих мРНК (p<0.05). Модель многофакторной регрессии Кокса показала, что уровень экспрессии FGL1 и TNM стадия являются независимыми прогностическими факторами выживаемости без прогрессирования. Мы предполагаем, что микроокружение опухоли ПРП вызывает иммуносупрессию путём увеличения экспрессии белков LAG3 и FGL1 в опухоли, что стимулирует её рост.

In this retrospective study, we analyzed the expression of lymphocyte activating gene 3 (LAG-3) and fibrinogen like protein 1 (FGP1) mRNAs and the corresponding proteins in 78 patients with esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) to evaluate the clinical significance and prognostic value. mRNAs and protein expression were analyzed by reverse transcription PCR and Western blotting. Compared with the normal esophageal mucosa of the control group, the expression of LAG-3 and FGL1 mRNA and the proteins in tumor tissues were significantly increased. The overexpression of LAG-3 was significantly correlated with tumor infiltrating lymphocytes, tumor differentiation and TNM stage. The overexpression of FGL1 was also significantly correlated with TILs, TNM stage, and lymph node metastasis. Kaplan—Meier survival analysis showed that tumor diameter, TNM stage, lymph node metastasis, LAG-3, and FGL1 were related to the progression free survival (p<0.05). Multivariate Cox regression showed that FGL1 and TNM stage were independent prognostic factors for progression free survival. We speculated that the tumor microenvironment of ESCC induces immunosuppression due to the up-regulated expression of LAG-3 and FGL1 in tumor tissues which promoting tumor growth.