Фармакология и токсикология
К механизму антиаритмического действия соединения АЛМ-802: роль рианодиновых рецепторов
В экспериментах in vitro изучено влияние соединения N1-(2,3,4-триметокси)-N2-{2-[(2,3,4-триметоксибензил)амино]этил}-1,2-этан-диамина (шифр АЛМ-802) на амплитуду Са2+-ответа в клетке. Концентрацию внутриклеточного кальция оценивали c помощью двухволнового зонда Fura-2. Эксперименты выполняли на культуре изолированных нейронов гиппокампа крыс. Влияние соединения АЛМ-802 на активность рианодиновых рецепторов (RyR2) изучали на изолированной полоске миокарда крыс. Соединение АЛМ-802 (69.8 мкM) в нейронах гиппокампа вызывает существенное снижение амплитуды Са2+-отве­та, вызванного добавлением в среду KСl. В экспериментах, выполненных на изолированной полоске миокарда, показано, что соединение АЛМ-802 (10—5 М) практически полностью блокирует положительную инотропную реакцию полоски на агонист RyR2 кофеин (5×10—5 М). Полученные данные свидетельствуют о том, что вызванное соединением АЛМ-802 снижение концентрации в клетке ионов Са2+ обусловлено его способностью блокировать расположенные на мембране саркоплазматического ретикулума RyR2, с чем может быть связана антиаритмическая активность соединения.
tsorinib@yandex.ru Цорин И.Б.
10.47056/0365-9615-2022-174-12-705-709
To the mechanism of the antiarrhythmic action of compound ALM-802: the role of ryanodine receptors
The effect of the compound N1-(2,3,4-trimethoxy)-N2-{2-[(2,3,4-trimethoxybenzyl)amino]ethyl}-1,2-ethane-diamine (code ALM-802) on the amplitude of the Са2+ response in the cell was studied in in vitro experiments. The concentration of intracellular calcium was assessed using a Fura-2 two-wave probe. The experiments were performed on a culture of isolated rat hippocampal neurons. The effect of compound ALM-802 on the activity of ryanodine receptors (RyR2) was studied on an isolated strip of rat myocardium. The compound ALM-802 (69.8 μM) in hippocampal neurons causes a significant decrease in the amplitude of the Са2 response caused by the addition of KCl to the medium. Experiments performed on an isolated myocardial strip showed that compound ALM-802 (10—5 М) almost completely blocks the positive inotropic reaction of the strip to the RyR2 agonist caffeine (5×10—5 М). The data obtained indicate that the decrease in the concentration of Ca2+ ions in the cell caused by ALM-802 is due to its ability to block RyR2 located on the membrane of the sarcoplasmic reticulum, which may be associated with the antiarrhythmic activity of the compound.