В работе показано, что нетоксичный селективный блокатор циклинзависимых протеинкиназ 8 и 19 (CDK8 и CDK19) сенексин B в комбинации с облучением γ-фотонами в дозе 2-10 Гр усиливал гибель клеток аденокарциномы толстой кишки линии HCT116 (интактный р53) в логарифмически растущей культуре, что сопровождалось предотвращением задержки клеточного цикла и уменьшением фенотипа "старения". Влияние сенексина B при интактном р53 подобно роли нокаута гена Тр53: облученные клетки HCT116p53KO проходили интерфазу и погибали независимо от сенексина B. Ингибитор снижал способность клеток к колониеобразованию в ответ на облучение; статус р53 не влиял на эффективность комбинации облучения и сенексина B. Таким образом, блокатор CDK8/19 сенексин B повышал чувствительность клеток к радиотерапевтическим воздействиям по зависимым и независимым от статуса р53 механизмам.

It was shown that a non-toxic selective inhibitor of cyclin dependent protein kinases 8 and 19 (CDK8 and CDK19) — Senexin B — in combination with γ-photon irradiation at a dose of 2-10 Gy increased the death of colon adenocarcinoma cell line HCT116 (intact p53) in a logarithmically growing culture, which was accompanied by the prevention of cell cycle arrest and a decrease of "senescence" phenotype. The effect of Senexin B in intact p53 is similar to the role of Tp53 gene knockout: irradiated HCT116p53KO cells passed through interphase and died independently of Senexin B. The inhibitor reduced the ability of cells to colony formation in response to irradiation; p53 status did not affect the effectiveness of the combination of radiation and Senexin B. Thus, the CDK8/19 inhibitor Senexin B increased the sensitivity of cells to radiotherapy by mechanisms dependent and independent of p53 status.