Фармакология и токсикология
Зависимость эффектов антиаритмического препарата III класса рефралона от частоты активации миокарда
Исследовали частотную зависимость действия нового отечественного антиаритмического препарата III класса рефралона на длительность потенциалов действия на примере желудочкового миокарда кролика. Показано отсутствие обратной частотной зависимости удлинения потенциала действия — при частоте стимуляции 1 Гц рефралон действовал сильнее, чем при частоте 0.1 Гц. В экспериментах с регистрацией быстрого калиевого тока задержанного выпрямления IKr в гетерологичной экспрессионной системе блокирующий эффект рефралона при частоте деполяризации 2 Гц развивался существенно быстрее, чем при частоте 0.2 Гц. Такая особенность рефралона отличает его от большинства других препаратов III класса (соталол, дофетилид, Е-4031) и позволяет объяснить его сравнительно высокую безопасность в сочетании с высокой эффективностью.
abram340@mail.ru Абрамочкин Д.В.
10.47056/0365-9615-2022-174-11-565-571
The dependence of the class III antiarrhythmic drug refralon electrophysiological effects on the frequency of myocardium stimulation
The present study considers the frequency dependence of the effects of the novel Russian class III antiarrhythmic drug refralon on the duration of action potentials (AP) in rabbit ventricular myocardium. The study shows the absence of an inverse frequency dependence of AP prolongation — at 1 Hz stimulation frequency the effects of refralon were stronger than at 0.1 Hz. The patch-clamp experiments with recording of rapid delayed rectifier potassium current IKr in a heterologous expression system have shown that the blocking effect of refralon developed significantly faster at 2 Hz depolarization frequency than at 0.2 Hz. This feature of refralon distinguishes it among the majority of other class III drugs (sotalol, dofetilide, E-4031) and explains the relatively high safety of this drug together with its high efficacy.