Биотехнологии
Экспериментальное изучение противоопухолевой активности препарата "Пефагтал", адресованного к αvβ3-интегринам
Н.А.Попова2,3, В.П.Николин2, В.И.Каледин2, И.А.Серова2, Е.А.Матюнина1, М.А.Бакарев4, Е.Л.Лушникова4, А.Н.Вологодский1 - 122-127
1OOO "Биотехнология", Москва, РФ; 2ФГБУН ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, РФ; 3ФГАОУ ВО Новосибирский национальный исследовательский государственный университет, Новосибирск, РФ; 4ФГБНУ ФИЦ фундаментальной и трансляционной медицины, Новосибирск, РФ
Изучено влияние нового таргетного препарата "Пефагтал", представляющего собой коньюгат, в котором фаг MS2, наполненный токсическим для клеток веществом (солями таллия), ковалентно связан с пептидами, содержащими RGD-мотив. На 4 штаммах перевиваемых опухолей мышей (асцитная аденокарцинома молочной железы Кребс-2, аденокарцинома лёгких Льюис, гепатома-29 и аденокарцинома лёгкого), различающихся гистологическим типом и статусом метастазирования, продемонстрирован противоопухолевый и выраженный антиметастатический эффект препарата "Пефагтал". Предполагается, что RGD-мотив опосредует первичное связывание всей конструкции с αvβ3- и αvβ5-интегринами, которые преимущественно гиперэкспрессируются в эндотелиальных клетках опухолевых кровеносных сосудов, в клетках опухоли и метастазов.
Ключевые слова: опухоли мышей; метастазы; интегрины αvβ3; таргетная терапия; препарат "Пефагтал"
Адрес для корреспонденции: pathol@inbox.ru Лушникова Е.Л.
DOI: 10.47056/0365-9615-2022-173-1-122-127
Experimental study of the antitumor activity of the drug "Pefagtal", addressed to αvβ3 integrins
N. A. Popova2,3, V. P. Nikolin2, V. I. Kaledin2, I. A. Serova2, E. A. Matyunina1, M. A. Bakarev4, E. L. Lushnikova4, and A. N. Vologodsky1
1LLC "Biotechnology", Moscow, Russia; 2Federal Research Center Institute of Cytology and Genetics, Siberian Division of the Russian Academy of Sciences, Novosibirsk, Russia; 3Novosibirsk National Research State University, Novosibirsk, Russia; 4Federal Research Center of Fundamental and Translational Medicine, Novosibirsk, Russia
The effect of a new targeted drug "Pefagtal", which is a conjugate in which the MS2 phage, filled with a substance toxic to cells (thallium salts), is covalently linked to peptides containing the RGD motif, has been studied. On 4 strains of transplanted mouse tumors (ascites adenocarcinoma of the mammary gland Krebs-2, adenocarcinoma of the Lewis lungs, hepatoma-29 and adenocarcinoma of the lung), differing in histological type and status of metastasis, an antitumor and pronounced antimetastatic effect was demonstrated. It is assumed that the RGD motif mediates the primary binding of the entire construct to the αvβ3 and αvβ5 integrins, which are predominantly overexpressed in the endothelial cells of tumor blood vessels, in tumor and metastatic cells.
Key Words: mice tumors; metastases; αvβ3 integrins; targeted therapy; drug "Pefagtal"