Фармакология и токсикология
Низкомолекулярный перорально активный миметик NGF ослабляет проявления диабетической нейропатии у крыс Вистар
Низкомолекулярный миметик NGF — соединение ГК-2 (гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-глутамил-L-лизина) — ранее показавший антидиабетическую активность у крыс со стрептозотоцининдуцированным сахарным диабетом 2-го типа, изучали на модели диабетической нейропатии. В тесте тактильной чувствительности фон Фрея установлено, что через 8 нед после развития диабета у крыс, не получавших ГК-2, снижается тактильная чувствительность, тогда как терапия ГК-2 (7.5 мг/кг перорально, 28 дней) восстанавливает её. Снижение тактильной чувствительности при диабетической нейропатии тесно коррелирует с выраженностью гипергликемии (r=0.76). Полученные данные согласуются с представлениями о роли глюкозотоксичности и дефицита NGF в патогенезе диабетической нейропатии и свидетельствуют о целесообразности дальнейшего изучения миметика NGF ГК-2 в качестве потенциального средства лечения диабета и его осложнений, в том числе диабетической нейропатии.
ivanov-sv-tver@mail.ru Иванов С.В.
10.47056/0365-9615-2022-173-1-47-50
Low molecular weight perorally active NGF mimetic reduces manifestations of diabetic neuropathy in Wistar rats
A low molecular weight NGF mimetic, compound GK-2 (bis-(N-monosuccinyl-L-glutamyl-L-lysine) hexamethylenediamide), which previously showed the antidiabetic activity in rats with streptozotocin-induced type 2 diabetes mellitus, was studied on the model of diabetic neuropathy. It was found that 8 weeks after diabetes mellitus development the untreated diabetic rats demonstrate the decrease of tactile sensitivity in von Frey test, while GK-2 therapy (7.5 mg/kg orally for 28 days) was shown to restore this indicator. The decrease of tactile sensitivity in diabetic neuropathy is closely correlated with the severity of hyperglycemia (r=0.76). The data obtained are consistent with the concept of the role of glucose toxicity and NGF deficiency in the pathogenesis of diabetic neuropathy. Our findings indicate the feasibility of the further studies of the NGF mimetic GK-2 as a potential treatment for diabetes and diabetic neuropathy.