В рамках исследования было сделано предположение, что в регуляции активности эндотелиально-мезенхимального перехода и развития периваскулярного фиброза определённая роль принадлежит урокиназной системе. Ключевым её компонентом является урокиназа (uPA) — сериновая протеаза, которая связывается со своим рецептором на поверхности клетки (uPAR) и реализует таргетное воздействие на компоненты клеточного микроокружения путём образования плазмина, ремоделирования внеклеточного матрикса, высвобождения факторов роста и инициации внутриклеточных сигналов. В сердце нокаутных по гену PLAUR (uPAR) мышей линии C57BL/129 (uPAR^—/—) наблюдались признаки васкулопатии, характеризующейся снижением числа капилляров/артериол, появлением признаков эндотелиально-мезенхимального перехода в клетках эндотелия, ремоделированием сосудистой стенки и отложением компонентов внеклеточного матрикса, что сочеталось с повышенным уровнем экспрессии урокиназы и активной формы TGF-β1. По-видимому, uPAR является частью многокомпонентной системы, обеспечивающей многогранное регуляторное воздействие на компоненты формирующихся сосудов и клетки сосудистой стенки, что позволяет рассматривать его в качестве возможной мишени для таргетной антифиброзной терапии.

It was suggested that the urokinase system plays a certain role in the regulation of endothelial-mesenchymal transition activity and the development of perivascular fibrosis. Its key component is urokinase (uPA) — a serine protease that binds to its receptor on the cell surface (uPAR) and implements a targeting effect on components of the cellular microenvironment through plasmin formation, remodeling of the extracellular matrix, release of growth factors, and initiation of intracellular signals. The heart of PLAUR gene knockout C57BL/129 (uPAR^—/—) mice showed signs of vasculopathy characterized by decreased number of capillaries/arterioles, signs of endothelial-mesenchymal transition in endothelial cells, remodeling of the vascular wall and deposition of extracellular matrix components, which were combined with increased levels of urokinase and active form TGF-β1 expression. Apparently, uPAR is part of a multicomponent system that provides multifaceted regulatory effects on the components of the forming vessels and vascular wall cells, which allows us to consider it as a possible target for targeted antifibrotic therapy.