Биофизика и биохимия
Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (cтатины) подавляют пролиферацию и подвижность CD4+ Т-лимфоцитов человека в культуре
Помимо основного гиполипидемического действия, ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А редуктазы (cтатины) обладают противовоспалительной и иммуномодулирующей активностью. Изучали влияние длительного (72 ч и более) воздействия аторвастатина и розувастатина в интервале концентраций 5-80 нМ на функциональную активность Т-лимфоцитов человека в культуре. Обработка статинами подавляет ФГА/IL-2-индуцированную пролиферацию CD4+ Т-лимфоцитов, полученных из крови здоровых доноров. При этом было отмечено уменьшение относительного содержания клеток, экспрессирующих активную каспазу-3. Добавление мевалоната или ЭТС одновременно со статинами восстанавливало пролиферативную активность клеток. При культивировании CD4+ Т-лимфоцитов со статинами в присутствии IL-2 существенных изменений в экспозиции хемокиновых рецепторов CCR4, CCR5, CXCR3, CXCR4 не выявлено. Предварительная обработка статинами подавляла спонтанную и SDF-1-стимулированную миграцию CD4+ Т-лимфоцитов, при этом содержание внутриклеточных фосфорилированных протеинкиназ Akt, p38 и p42/44 (ERK1/2) существенно не изменялось. Клеточные эффекты "липофильного" аторвастатина проявлялись при меньших концентрациях по сравнению с "гидрофильным" розувастатином.
nradukhina@mail.ru Радюхина Н.В.
10.47056/0365-9615-2021-172-8-162-167
Inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (statins) suppress human CD4+ T-lymphocytes proliferation and motility in vitro
It is known that 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors (statins) have anti-inflammatory and immunomodulatory activity beyond their main blood lipid-lowering effect. In this study. We examined the effects of prolonged (72-hour or more) exposure to atorvastatin and rosuvastatin on the functional activity of human T-lymphocytes in culture. Concentration range was 5-80 nM. Statin treatment was found to inhibit the PHA/IL-2-induced proliferation of CD4+ T-lymphocytes obtained from healthy donors peripheral blood. At the same time, there was a decrease in the relative content of cells expressing active caspase-3. The addition of mevalonate or serum simultaneously with statins restored the proliferative activity of cells. Cultivation of CD4+ T-lymphocytes with statins in the presence of IL-2 did not lead to significant changes in the exposure of chemokine receptors CCR4, CCR5, CXCR3, CXCR4. Pretreatment with statins suppressed spontaneous and SDF-1-stimulated migration of CD4+ T-lymphocytes, while the content of intracellular phosphorylated protein kinases Akt, p38 and p42/44 (ERK1/2) did not change significantly. The cellular effects of" lipophilic "atorvastatin were manifested at lower concentrations compared to "hydrophilic" rosuvastatin.