Провоспалительный белок S100A9 признан промотором нейродегенерации, связанной с воспалением, а ген Tnfrsf1A кодирует рецептор 1А фактора некроза опухоли (TNF), который связывает TNF, чтобы запустить процесс воспаления. Изучены эффекты хронического интраназального введения полученных in vitro фибрилл провоспалительного белка S100A9 отдельно или в комбинации с антителами к глутамату на экспрессию гена Tnfrsf1A в гиппокампе, префронтальной коре мозга и мозжечке у стареющих мышей линии С57BL/6 в условиях нарушения пространственной памяти. Показан дифференциальный церебральный паттерн активности гена Tnfrsf1A и его изменение под действием S100A9 фибриллярных структур: подавление экспрессии Tnfrsf1A в гиппокампе и мозжечке, а также повышение — в префронтальной коре. Показана возможность антител к глутамату нормализовать повышенную экспрессию гена Tnfrsf1A в префронтальной коре, влияя на TNF-сигнальный путь и предотвращая развитие воспаления.

Proinflammatory S100A9 protein is acknowledged as a promoter of inflammation-linked neurodegeneration and the Tnfrsf1A gene encodes the tumor necrosis factor receptor 1A that binds TNFα to function as a regulator of inflammation. We studied the outcome of chronic intranasal administration of in vitro-derived S100A9 fibrils alone or in combination with glutamate antibodies on the expression of the Tnfrsf1A gene in three brain structures of aging C57BL/6 mice under conditions of impaired spatial memory. A differential cerebral pattern of Tnfrsf1A gene activity and its modification by S100A9 fibrillar structures was observed. There was a S100A9 fibril generated suppression of Tnfrsf1A gene expression in the hippocampus and cerebellum, but it was increased in the prefrontal cortex. Subsequently, glutamate antibodies normalized the S100A9 aggregate augmented expression of the Tnfrsf1A gene in the prefrontal cortex, in contrast with hippocampus and cerebellum, thereby affecting the TNF signaling pathway and preventing the development of inflammation.