Изучали связь уровня экспрессии и метилирования группы микроРНК с клинико-патоморфологическими параметрами РМЖ и его иммуногистохимическим статусом. Методом количественной метил-специфичной ПЦР показано значимое (p<0.001) повышение уровня метилирования 4 генов микроРНК (MIR127, ­MIR129-2, MIR132, MIR148A) относительно парной гистологически неизменённой ткани, но значимое (p<0.001) снижение для гена MIR375. Методом ПЦР-РВ установлено значимое (p≤0.001) снижение уровня экспрессии 4 микроРНК (miR-127-5р, miR-129-5р, miR-132-3р, miR-148а-3р) при значимом (p≤0.001) повышении уровня miR-375-3p. С применением непараметрической ранговой корреляции Спирмена показана высокодостоверная (r_s=-0.6–-0.7, p≤0.001) связь между изменениями уровня экспрессии miR-129-5р, miR-132-3р, miR-148а-3р, miR-375-3р и метилирова­ния их генов. При анализе образцов с учётом патофизиологических характеристик опухоли выявлено два значимых маркера прогрессии опухоли — MIR129-2/miR-129-5p и MIR375/miR-375-3p. Оба фактора — увеличение уровня метилирования MIR129-2 (р<0.001) и снижение уровня экспрессии miR-129-5p (р<0.001) — значимо (р<0.001) ассоциированы с III/IV стадией и отсутствием экспрессии HER2. Для MIR375/miR-375-3p выявлена связь низкого уровня метилирования и увеличенной экспрессии с повышенным уровнем Ki-67 (более 30%, р<0.05). Обнаруженные нами закономерности позволяют лучше понять механизмы развития РМЖ и могут быть учтены при диагностике и прогнозе данной патологии. Кроме того, выявленные особенности могут помочь скорректировать тактику лечения с учётом патофизиологических характеристик опухоли.

Detection of the expression and methylation disorders in tumor-associated microRNAs genes can supposed to be a marker for the diagnosis and prognosis of the disease. The aim of this work is to study the relationship of the microRNA group expression and methylation level changes with the clinical and pathomorphological conditions of breast cancer and its immunohistochemical status. Analysis of quantitative methylation-specific PCR results showed a statistically significant (p<0.001) increase in the methylation level of 4 microRNA genes (MIR127, MIR129-2, MIR132, MIR148A) compared with paired histologically normal tissue, but a significant (p<0.001) decrease for gene MIR375. Using real-time PCR analysis, it was revealed a statistically significant (p≤0.001) decrease in the expression level of 4 microRNAs (miR-127-5p, miR-129-5p, miR-132-3p, miR-148a-3p) with a significant (p≤0.001) increased expression level of miR-375-3p. Using Spearman's test, a statistically significant (r_s=- 0.6- -0.7, p≤0.001) relationship between changes in the expression level of miR-129-5p, miR-132-3p, miR- 148a-3p, miR-375-3p, and the level of methylation of their genes in breast cancer was showed. Analysis of the samples, that divided for the pathophysiological characteristics of the tumor, revealed two significant markers of tumor progression — MIR129-2/miR-129-5p and MIR375/miR-375-3p. It was shown for both factors: an increase in the level of MIR129-2 methylation (p<0.001) and a decrease in the expression level of miR-129-5p (p<0.001) are statistically significantly associated (p<0.001) with stage III/IV and the absence of HER2 expression. And for MIR375/miR-375-3p, on the contrary, a relationship between a low methylation level and an increased expression level with an increased Ki-67 level (more than 30%, p<0.05) was revealed. Thus, the new results we discovered are of interest for understanding the mechanisms development of breast cancer, can form the basis for the diagnosis and prognosis of the course of this disease, as well as help to adjust the course of treatment, taking into account the pathophysiological characteristics of the tumor.