Генетика
Связь молекулярно-генетических маркеров генов репарации ДНК и контроля клеточного цикла с ответом на платиносодержащую химиотерапию при раке яичника
Т.М.Заварыкина1, С.В.Хохлова2, А.С.Тюляндина3, Г.Н.Хабас2, А.В.Асатурова2, Ю.В.Носова2, П.К.Бреннер1, М.А.Капралова1, Д.С.Ходырев4, М.Б.Стенина3 - 745-750
1ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва, РФ; 2ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва; 3ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва; 4ФНКЦ специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России, Москва                745
Изучена связь полиморфных маркеров генов репарации ДНК (XRCC1, ERCC2) и контроля клеточного цикла (TP53, MDM2, CDKN1A), метилирования промотора и мутации 5382 insC гена BRCA1 при раке яичника с эффективностью платиносодержащей химиотерапии с помощью оценки медианы времени без прогрессирования (для генов репарации ДНК) и риска развития рецидива. Обна­ружено увеличение медианы времени без прогрессирования при носительстве аллеля Gln (р=0.025) и генотипа Gln/Gln (р=0.022) Gln399Arg XRCC1 в период наблюдения до 19 мес от окончания химиотерапии и тенденция к значимости в течение периода наблюдения (р=0.08). В подгруппе носителей генотипа С/С мутации 5382 insC BRCA1 (N=6) не было выявлено ни одного рецидива, в то время как среди 49 больных без носительства этой мутации выявлено 17 слу­чаев рецидива заболевания (р=0.035). Среди 14 больных с инактивацией функции гена BRCA1 метилированием промотора или наличием генотипа С/С 5382 insC выявлен один рецидив (p=0.033). Многофакторный анализ выявил связь маркеров генов XRCC1, TP53, MDM2, инактивации гена BRCA1 и объёма хирургического вмешательства с риском развития рецидива в период наблюдения до 19 мес от окончания химиотерапии (р≤0.0007).
Ключевые слова: рак яичника; репарация ДНК; контроль клеточного цикла; ген BRCA1; платиносодержащая химиотерапия
Адрес для корреспонденции: tpalievskaya@yandex.ru Заварыкина Т.М.
DOI: 10.47056/0365-9615-2021-171-6-745-750
Association between molecular genetic markers of DNA repair and cell cycle control genes and response to platinum-based chemotherapy in ovarian cancer patients
T. M. Zavarikina1, S. V. Khokhlova2, A. S. Tyulandina3, G. N. Khabas2, A. V. Asaturova2, Yu. V. Nosova2, P. K. Brenner1, M. A. Kapralova1, D. S. Khodirev4, and M. B. Stenina3
1N. M. Emanuel Institute of Biochemical Physics, Russian Academy of Sciences, Moscow, Russia; 2V. I. Kulakov National Medical Research Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, Ministry of the Health of the Russian Federation, Moscow, Russia; 3N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia; 4Federal Research Clinical Center of Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies, Federal Medical-Biological Agency of Russia, Moscow, Russia
The association of polymorphic markers of DNA repair genes (XRCC1, ERCC2), cell cycle control genes (TP53, MDM2, CDKN1A), methylation of promoter region and mutation 5382 insC of BRCA1 gene in ovarian cancer with effectiveness of platinum-based chemotherapy was studied. It was made by estimation of median of progression free survival time for markers of DNA repair genes and by estimation of relapse risk for all studied markers. An increase in the median of progression free survival time for carriers of the Gln allele (р=0.025) and Gln/Gln genotype (р=0.022) of the Gln399Arg XRCC1 was observed in the 19 months period after chemotherapy. It was an association between C/C genotype of 5382 insC mutation of BRCA1 gene and absence of relapses (р=0.035). When the BRCA1 gene function was inactivated by promoter methylation or the presence of the C/C genotype of 5382 insC, one relapse among 16 patients was observed (p=0.033). Multivariate analysis revealed the association of markers of the XRCC1, TP53, MDM2 genes, BRCA1 gene inactivation and type of surgery with the risk of relapse during the follow-up period up to 19 months after the end of chemotherapy (р≤0.0007).
Key Words: ovarian cancer; DNA repair; cell cycle control; BRCA1 gene; platinum-based chemotherapy