Содержание и архив номеров
2021 г., Том 171, № 5 МАЙ
Иммунология и микробиология
Патогенное действие M. tuberculosis-специфичных белков ESAT-6 и CFP-10 в культуре макрофагов и в модели 3D-гранулёмогенеза in vitro
В серии экспериментов in vitro изучали влияние специфичных для микобактерий туберкулёза секреторных белков ESAT-6 и CFP-10 на свойства микобактерий вакцинального штамма БЦЖ, не продуцирующих эти белки. Оценивали захват M. bovis макрофагами, пролиферацию в них микобактерий, процессы апоптоза и некроза макрофагов, продукцию реактивных форм кислорода и азота. Показано, что и ESAT-6, и CFP-10 значительно повышают количество фагоцитированных микобактерий за счёт увеличения числа фагоцитарно-активных макрофагов, а также способствуют более активной внутриклеточной пролиферации патогена. При этом макрофаги, преинкубированные с ESAT-6 и CFP-10, уменьшают выработку реактивных форм кислорода и азота и более подвержены процессам апоптоза и некроза в присутствии микобактерий. Эти белки подавляют макрофагопосредованные механизмы противотуберкулёзной резистентности и придают непатогенным микобактериям, не секретирующим ESAT-6 и CFP-10, выраженные патогенные свойства.
Ключевые слова: M. tuberculosis-специфические белки; M. bovis; макрофаги; 3D-гранулёмы; антимикобактериальные механизмы
Адрес для корреспонденции: S.Belogorodtsev@mail.ru Белогородцев С.Н.
DOI: 10.47056/0365-9615-2021-171-5-633-638
Pathogenic effects of M. tuberculosis-specific proteins ESAT-6 and CFP-10 in the culture of macrophages and in the 3D-granulemogenesis model in vitro
The effects of M. tuberculosis secretory proteins ESAT-6 and CFP-10 on phagocytosis and intracellular fate of M. bovis, apoptosis and necrosis of macrophages, and the production of reactive oxygen and nitrogen species were studied in the in vitro models of classical monolayer culture of macrophages and in the in vitro model of mycobacteria-induced three-dimensional granulomas. It was shown that both of these proteins significantly increase the number of phagocytized mycobacteria by increasing the number of phagocytic-active macrophages and augment the intracellular proliferation of the pathogen. At the same time, macrophages preincubated with ESAT-6 and CFP-10 reduce the production of reactive oxygen and nitrogen species and are more susceptible to apoptosis and necrosis in the presence of mycobacteria. In summary, these proteins suppress macrophage-mediated mechanisms of anti-tuberculosis resistance and impart pronounced pathogenic properties to non-pathogenic mycobacteria that do not secrete ESAT-6 and CFP-10.
Key Words: M. tuberculosis-specific proteins; M. bovis; macrophages; 3D-granulomas; antimycobacterial mechanisms