Фармакология и токсикология
Специфическая цитотоксичность таргетных радиофармпрепаратов на основе радионуклидов 177Lu и 212Pb
Были созданы два радиофармпрепарата (РФП) на основе искусственного адресного полипептида ZHER2, специфичного к опухолевому маркеру HER2/neu, и радиоизотопов 177Lu (ZHER2-ЧСА-хелатор-177Lu) и 212Pb (ZHER2-ЧСА-хелатор-212Pb). Оценивалась цитотоксическая активность таргетных РФП в отношении опухолевых клеток РМЖ человека с различной экспрессией HER2/neu в системе in vitro. Исследования проведены на линиях клеток SK-BR-3 (с высокой экспрессией HER2) и MСF-7 (с низкой экспрессией HER2). Показано, что цитотоксическое действие обоих РФП достоверно выше в отношении клеток SK-BR-3, прямо зависит от времени инкубации (при 72 ч больше, чем при 24 ч) и существенно превышает цитотоксическое действие солей радионуклидов без специфического лиганда. Перспективно доклиническое изучение обоих РФП в системе in vivo у животных с ксенографтными опухолями, гиперэкспрессирующими HER2.
nemtz@yandex.ru Немцова Е.Р.
10.47056/0365-9615-2021-171-5-601-607
Specific cytotoxicity of targeted 177Lu and 212Pb-based radiopharmaceuticals
Two radiopharmaceutical preparations were developed using ZHER2 artificial targeted polypeptide specific to tumor HER2/neu marker, and 177Lu (ZHER2-HSA-DOTA-177Lu) or 212Pb (ZHER2-HSA-DOTA-212Pb) radionuclides. The objective was to evaluate in vitro the cytotoxic activity of the targeted radiopharmaceuticals using two cultured human breast cancer cell lines with different expression of HER2/neu, namely: SK-BR3 (with high expression of HER2/neu) and MCF-7 (with low expression of HER2/neu). It was shown that cytotoxic impact of both preparations was reliably higher against the SK-BR-3 cells. The cytotoxicity correlated with the incubation period (it was higher after 72 h than after 24 h) and was significantly more pronounced in comparison with the activity of radionuclide salts without a specific ligand. In vivo pre-clinical study of these pharmaceuticals seems to be very promising in animals with xenografted tumors showing high expression of HER2/neu marker.