Общая патология и патологическая физиология
Восстановление паркинсоноподобных нарушений путём активации аутофагии через mTOR-зависимый и mTOR-независимый механизмы в рамках фармакологической и трансгенной моделей болезни Паркинсона у мышей
А.Б.Пупышев, М.В.Тендитник, М.В.Овсюкова, А.А.Акопян, Н.И.Дубровина, М.А.Тихонова - 429-435
ФГБНУ НИИ нейронаук и медицины, Новосибирск, РФ
Исследованы возможности торможения нейродегенерации на МФТП-индуцированной модели болезни Паркинсона (БП) у мышей линии С57BL/6J и трансгенной модели ранней стадии БП (5-месячные мыши линии B6.Cg-Tg(Prnp-SNCA*A53T)23Mkle/J) путём активации аутофагии по mTOR-зависимому и mTOR-независимому путям рапамицином и трегалозой соответственно. Терапия индукторами аутофагии в "отложенном" режиме (через 7 сут после интоксикации МФТП) восстанавливала экспрессию маркера дофаминергических нейронов тирозингидроксилазы и существенно восстанавливала когнитивную функцию в тесте "памяти страха" (УРПИ). У трансгенной модели также отмечено усиление экспрессии тирозингидроксилазы в нигростриарной системе мозга. Выявлено усиление терапевтического действия при совместном применении препаратов на экспрессию тирозингидроксилазы, но не в тесте УРПИ. Таким образом, в рамках моделей БП с ослабленным нейровоспалением активация обоих путей регуляции аутофагии способна восстанавливать дофаминергическую функцию нейронов и когнитивную активность мышей.
Ключевые слова: МФТП; α-синуклеин; рапамицин; трегалоза; тирозингидроксилаза
Адрес для корреспонденции: apupyshev@mail.ru Пупышев А.Б.
DOI: 10.47056/0365-9615-2021-171-4-429-435
Restoration of Parkinson’s disease-like deficits by activating autophagy through mTOR-dependent and mTOR-independent mechanisms in pharmacological and transgenic models of Parkinson’s disease in mice
A. B. Pupyshev, M. V. Tenditnik, M. V. Ovsyukova, A. A. Akopyan, N. I. Dubrovina, and Tikhonova M.A.
Research Institute of Neurosciences and Medicine, Novosibirsk, Russia
Possible inhibition of neurodegeneration in MPTP-induced model of Parkinson’s disease (PD) in C57Bl/6J mice and a transgenic model of early PD stage (five-month-old B6.Cg-Tg(Prnp-SNCA*A53T)23Mkle/J mice) through activation of autophagy by mTOR-dependent and mTOR-independent pathways (rapamycin and trehalose, respectively) was studied. Therapy with autophagy inducers in a “postponed” mode (7 days after MPTP intoxication) restored the expression of the dopaminergic neuron marker tyrosine hydroxylase and markedly improved cognitive function in the fear memory test (conditioned passive avoidance response, CPAR). The transgenic model also showed an increase in the expression of tyrosine hydroxylase in the nigrostriatal brain system. An enhanced therapeutic effect of the combined treatment with the drugs was revealed on the expression of tyrosine hydroxylase, but not in the CPAR test. Thus, in PD models with diminished neuroinflammation, activation of both pathways of autophagy regulation can restore the dopaminergic function of neurons and the cognitive activity in mice.
Key Words: MPTP; alpha-synuclein; rapamycin; trehalose; tyrosine hydroxylase