Роль метилирования в регуляции генов длинных некодирующих РНК (днРНК) пока мало исследована. В данной работе определяли новые гиперметилированные гены днРНК в опухолях яичников и их влияния на метастазирование рака яичников. Методом количественной метилспецифичной ПЦР с применением непараметрического критерия Манна—Уитни показано многократное и значимое (p<0.001) повышение уровня метилирования группы генов днРНК: MEG3, SEMA3B-AS1, ZNF667-AS1 и TINCR; причём метилирование генов SEMA3B-AS1, ZNF667-AS1 и TINCR в опухолях рака яичников обнаружено впервые. Сравнительный анализ 19 образцов перитонеальных метастазов и парных первичных опухолей показал значимое снижение уровня метилирования тех же 4 генов: MEG3 (p=0.004), SEMA3B-AS1 (p=0.002), TINCR (p=0.002) и ZNF667-AS1 (p<0.001). Сниженный уровень метилирования генов супрессорных днРНК в перитонеальных метастазах, вероятно, связан с участием данных днРНК в регуляции пластичной реверсии эпителиально-мезенхимального перехода в мезенхимально-эпителиальный. Таким образом, показано влияние днРНК и их метилирования на развитие опухолей и метастазов рака яичников, что важно для понимания патогенеза и механизмов метастазирования рака яичников. Новые свойства днРНК могут найти применение при разработке новых подходов в терапии рака яичников.

The role of methylation in the regulation of long noncoding RNAs (lncRNAs) genes is still poorly understood. In this work, we revealed new hypermethylated lncRNA genes in ovarian tumors and their effect on metastasis of ovarian cancer. A multiple and significant (p<0.001) increase of lncRNA genes group methylation level: MEG3, SEMA3B-AS1, ZNF667-AS1, and TINCR was shown by quantitative methylation-specific PCR using the non-parametric Mann-Whitney test; moreover, methylation of genes SEMA3B-AS1, ZNF667-AS1 and TINCR in ovarian cancer tumors was detected for the first time. Comparative analysis of 19 samples of peritoneal metastases and paired primary tumors showed a significant decrease in the methylation level of the same 4 genes: MEG3 (p=0.004), SEMA3B-AS1 (p=0.002), TINCR (p=0.002), and ZNF667-AS1 (p<0.001). The reduced level of suppressor lncRNA genes methylation in peritoneal metastases is probably associated with the involvement of these lncRNAs in the regulation of plastic reversion of the epithelial-mesenchymal transition to the mesenchymal-epithelial transition. Thus, the effect of lncRNA and their methylation on the development of tumors and metastases of ovarian cancer has been shown, which is important for understanding the pathogenesis and mechanisms of metastasis of ovarian cancer. New properties of lncRNA can find application in the development of new approaches in the therapy of ovarian cancer.