Большинство мутаций наследственной болезни Альцгеймера с ранним началом заболевания обнаружено в гене белка пресенилина-1 (PS1). Одна из таких мутаций — делеция экзона 9 гена PSEN1, которая приводит к производству укороченной формы белка (PS1ΔE9). Ранее в клеточных и животных моделях наследственной болезни Альцгеймера была продемонстрирована повышенная возбудимость нейронов и гиперактивация потенциалуправляемых кальциевых каналов. Однако эффект PS1ΔE9 на потенциалуправляемые кальциевые каналы не был изучен. Нами показано увеличение входа кальция, опосредованного потенциалуправляемыми кальциевыми каналами L-типа, в нейронах гиппокампа мыши c экзогенной экспрессией человеческого мутантного гена белка PS1ΔE9. Данный эффект также проявляется в клетках, где доминируют каналы L-типа, образованные субъединицей Ca_V1.2. Для выявления молекулярного механизма, лежащего в основе эффекта экспрессии PS1ΔE9 на каналы L-типа, требуются дальнейшие исследования.

Mutations in the PSEN1 gene encoding presenilin-1 (PS1) protein are the most often cause of Familial Alzheimer's Disease (FAD). FAD-associated deletion of the 9th exon results in production of shortened presenilin-1 PS1ΔE9. Neuronal hyperexcitability and L-type calcium channels (LTCCs) hyperactivation were observed in cellular and animal FAD models. However, the effect of PS1ΔE9 mutant on LTCCs has not been studied before. In this paper, we demonstrate an enhanced calcium entry through LTCCs in hippocampal mouse neurons with exogenous expression of PS1ΔE9. Additionally, we show that the same effect of the exogenous PS1ΔE9 can be observed in cells with predominant expression of LTCC subunit Ca_v1.2. Further research is required to unravel molecular mechanisms underlying LTCCs hyperactivation caused by PS1ΔE9 expression.