Иммунология и микробиология
Изучение биологической активности нового нейтрального антагониста рецептора тиреотропного гормона на основе тиено[2,3-d]-пиримидина
К.В.Деркач, Е.А.Фокина, А.А.Бахтюков, В.Н.Сорокоумов, А.М.Степочкина, И.О.Захарова, А.О.Шпаков - 711-715
Лаборатория молекулярной эндокринологии и нейрохимии (зав. — д-р биол. наук А.О.Шпаков) ФГБУН Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М.Сеченова РАН, Санкт-Петербург, РФ
Перспективным направлением в лечении аутоиммунного гипертиреоза является разработка низкомолекулярных антагонистов рецептора тиреотропного гормона (ТТГ). Изучено влияние тиено[2,3-d]-пиримидинового производного TPY1 на ТТГ-стимулированный синтез тиреоидных гормонов в культуре тироцитов FRTL-5 и на стимулированную тиролиберином продукцию тиреоидных гормонов в крови крыс. Преинкубация клеток FRTL-5 с TPY1 приводила к снижению стимулирующего эффекта ТТГ на синтез тироксина и трийодтиронина. Соединение TPY1 (25 мг/кг внутрибрюшинно) снижало стимулированные тиролиберином уровни тиреоидных гормонов в крови крыс, а в щитовидной железе ингибировало экспрессию генов тиреопероксидазы, тиреоглобулина и Na+/I—-котранспортёра, ответственных за синтез тироксина. В отсутствие стимуляции тиролиберином TPY1 не влиял на уровни тиреоидных гормонов и экспрессию генов тиреоидогенеза. Разработанный новый антагонист рецептора ТТГ (TPY1) может стать прототипом лекарственного препарата для лечения аутоиммунного гипертиреоза.
Ключевые слова: аутоиммунный гипертиреоз; тиреоидный гормон; рецептор тиреотропного гормона; аллостерический антагонист; тиролиберин
Адрес для корреспонденции: alex_shpakov@list.ru Шпаков А.О.
DOI: 10.47056/0365-9615-2021-172-12-711-715
The study of biological activity of a new thieno[2,3-D]-pyrimidine-based neutral antagonist of thyrotropin receptor
K. V. Derkach, E. A. Fokina, A. A. Bakhtyukov, V. N. Sorokoumov, A. M. Stepochkina, I. O. Zakharova, and A. O. Shpakov
Laboratory of Molecular Endocrinology and Neurochemistry — I. M. Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry, Russian Academy of Sciences, Saint-Petersburg, Russia
A promising direction in the treatment of autoimmune hyperthyroidism is the development of low-molecular-weight antagonists of thyroid-stimulating hormone (TSH) receptor. The effect of the thieno[2,3-d]-pyrimidine derivative TPY1 on TSH-stimulated synthesis of thyroid hormones in the culture of FRTL-5 thyrocytes and on thyroliberin-stimulated production of thyroid hormones in rat blood was studied. Preincubation of FRTL-5 cells with TPY1 suppressed the stimulatory effect of TSH on the thyroxine and triiodothyronine synthesis. When administered to rats, TPY1 (i.p., 25 mg/kg) reduced thyroliberin-stimulated levels of thyroid hormones in the blood, and in the thyroid gland inhibited the gene expression of thyroid peroxidase, thyroglobulin, and Na+/I—-cotransporter responsible for thyroxine synthesis. In the absence of thyroliberin stimulation, TPY1 did not affect thyroid hormone levels and expression of thyroidogenesis genes. Thus, a new TPY1 antagonist of TSH receptor has been developed, which can become a prototype of a drug for the treatment of autoimmune hyperthyroidism.
Key Words: autoimmune hyperthyroidism; thyroid hormone; thyroid-stimulating hormone receptor; allosteric antagonist; thyroliberin