Изучали влияние ингибиторов JAKs и STAT3 на продукцию нейротрофных факторов роста различными типами клеток нейроглии в условиях моделирования этанолиндуцированной нейродегенерации in vitro и in vivo. Показано отсутствие участия данных сигнальных молекул в секреции нейротрофинов интактными астроцитами и олигодендроцитами. При этом выявлена ингибирующая роль JAKs в регуляции данной функции клеток микроглии. Обнаружены существенные изменения значения JAKs и наличие специфики STAT3 в рамках JAKs/STAT-сигналинга в выработке ростовых факторов различными глиальными элементами под воздействием этанола. Нейродегенерация, моделируемая in vitro, приводила к появлению "негативного" влияния STAT3 на выработку стимуляторов нейроге­неза всеми типами глиальных элементов. Причём в олигодендроцитах и клетках микроглии роль STAT3 соответствовала таковой у JAKs/STAT-сигналинга в целом, в то время как в астроцитах только избирательная блокада STAT3 (а не JAKs) приводила к стимуляции их функции. Длительная алкоголизация мышей per os сопровождалась во многом иными реакциями нейроглии на фармакологическую регуляцию JAKs/STAT-сигналинга. Отмечалась инверсия роли JAKs и STAT3 в продукции нейротрофинов олигодендроцитами. Кроме того, в условиях длительного воздействия этанола in vivo утрачивалось стимулирующее влияние ингибитора JAKs на секреторную функцию микроглиальных клеток.

The effects of the JAKs and STAT3 inhibitors on the production of neurotrophic growth factors by different types of neuroglial cells were studied under the conditions of in vitro and in vivo modeling of ethanol-induced neurodegeneration. The absence of participation of these signaling molecules in the secretion of neurotrophins by intact astrocytes and oligodendrocytes has been shown. The inhibitory role of JAKs in the regulation of this function of microglial cells was revealed. Significant changes in the role of JAKs and the presence of STAT3 specifics within the framework of JAKs/STAT-signaling in the production of growth factors by various glial elements under the influence of ethanol were found. Neurodegeneration, modeled in vitro, led to the emergence of a "negative" effect of STAT3 on the production of neurogenesis stimulants by all types of glial cells. Moreover, in oligodendrocytes and microglial cells, the role of STAT3 corresponded to that of JAKs/STAT-signaling in general. While in astrocytes, only selective blockade of STAT3 (and not JAKs) led to stimulation of their function. Prolonged alcoholization of mice per os was accompanied by largely different neuroglia responses to the pharmacological regulation of JAKs/STAT-signaling. An inversion of the role of JAKs and STAT3 in the production of neurotrophins by oligodendrocytes was noted. In addition, under conditions of prolonged exposure to ethanol in vivo, the stimulating effect of the JAKs inhibitor on the secretory function of microglial cells was lost.