Кардиоспецифичная микроРНК miR-133a-3p модулирует передачу адренергических сигналов. Внутриклеточные сигнальные каскады адренорецепторов играют ключевую роль в индукции эктопической автоматии в миокардиальной ткани лёгочных вен. Исследовали влияние miR-133a-3p на проаритмическую активность, индуцированную норадреналином, в миокардиальной ткани лёгочных вен крыс. В экспериментах с использованием микроэлектродной техники установлено, что в тканевых изолированных препаратах лёгочных вен, полученных от крыс через 24 ч после введения трансфекционной смеси, содержащей miR-133a-3p (1 мг/мл), наблюдается усиление проаритмического характера эктопической спонтанной активности, индуцированной норадреналином. При определении внутриклеточной концентрации циклического АМФ ([цАМФ]_i) иммуноферментным методом в миокарде лёгочных вен крыс, получавших miR-133a-3р, обнаружено двукратное значимое увеличение [цАМФ]_i по сравнению с миокардиальной тканью лёгочных вен контрольных животных. С помощью биоинформационного анализа показано, что с высокой вероятностью мишенями miR-133a-3р в миокарде являются мРНК протеинфосфатаз, а также некоторых фосфодиэстераз. Одним из механизмов, лежащих в основе проаритмического эффекта miR-133a-3р в лёгочных венах, может быть подавление экспрессии фосфодиэстераз, сопровождаемое накоплением [цАМФ]_i и усилением передачи сигналов через внутриклеточные каскады β-адренорецепторов.

miR-133a-3p belong to the cardiac-specific microRNA contributing to the heart responses via modulation of adrenergic signals transduction. It is well known that adrenergic receptors and their intracellular pathways are key players in proarrhythmic ectopy derived from the myocardial sleeves of pulmonary veins. We investigated effect of miR-133a-3p on ectopy induced by noradrenaline in the rat pulmonary veins. miR-133a-3p (1 mg/kg) facilitated proarrhythmic pattern of spontaneous action potentials bursts induced by 10 μm noradrenaline 24 h after the microRNA in vivo transfection in the rat pulmonary veins. Also, cyclic AMP level assessed with aid of immunoferment analysis was found to be significantly increased in pulmonary veins preparation obtained from rats 24 h after miR-133a-3p administration. Bioinformatic analysis revealed that interaction of miR-133a-3p with microRNA of catalytical subunits of proteinphosphatases and with microRNA of several phoshodiesterases is highly likely. One of that mechanisms could be the phoshodiesterases expression inhibition with cyclic AMP accumulation and increased β-adrenergic signaling pathway