В исследовании, включавшем 2830 человек (1444 пациента с СД 2-го типа и 1386 здоровых доноров), установлена ассоциация варианта rs1046495 гена FAD-зависимой сульфгидрилоксидазы GFER с пониженным риском развития заболевания у пациентов, не имеющих ожирения (OR=0.76, 95%CI 0.57-0.99, p=0.029). Протективный эффект ассоциации сохранялся у лиц, потребляющих достаточное количество свежих овощей и фруктов (p=0.014), белков (р=0.0017) и не употребляющих пищу с высоким содержанием углеводов и жиров (р=0.0047). Механизм взаимосвязи минорного аллеля rs1046495-С с сахарным диабетом 2-го типа может быть связан с его более выраженным влиянием на экспрессию фермента GFER, который, как известно, посредством глутатионирования поддерживает уровень АФК для оптимального функционирования комплексов III и IV электрон-транспортной цепи и способствует образованию дисульфидных связей в молекуле шаперона CHCHD4, нарушение активности которого лежит в основе дисфункции митохондрий — одного из ключевых патологических изменений у больных сахарным диабетом 2-го типа.

In a study involving 2830 subjects including 1444 patients with type 2 diabetes and 1386 healthy controls, an association of the rs1046495 polymorphism of the GFER gene encoding FAD-dependent sulfhydryl oxidase with decreased risk of the disease in non-obese patients was found (OR=0.76, 95%CI 0.57-0.99, p=0.029). The protective effect of the gene polymorphism remained significant in individuals who consumed fresh vegetables and fruits (p=0.014), proteins (p=0.0017), and did consume carbohydrates and fat reached foods (p=0.0047). The mechanism of the relationship of the minor allele rs1046495-C with type 2 diabetes may be associated with its more pronounced effect on the expression of the GFER enzyme, which, as is known, through glutathionation, maintains the ROS level for the optimal functioning of complexes III and IV of the electron transport chain and promotes the formation of disulfide bonds in the CHCHD4 chaperone molecule, the impairment of the activity of which underlies mitochondrial dysfunction, that represents one of the key pathological changes in patients with type 2 diabetes.