Генетика
Генетические маркеры терапевтической эффективности метотрексата у больных псориазом
О.Е.Воронько1, К.К.Баскаев1, В.В.Соболев2,3, Е.В.Денисова2, И.М.Корсунская2 - 474-478
1ФГБНУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва РФ; 2ФГБНУ Центр теоретических проблем физико-химической фармакологии РАН, Москва, РФ; 3ФГБНУ НИИ вакцин и сывороток им. И.И.Мечникова, Москва, РФ
Исследовали влияние генетических маркеров С677Т и А1298С гена MTHFR и 2R/3R гена TYMS на чувствительность к метотрексату у больных псориазом (N=139). Генотип 3R/3R TYMS (ОШ=8.86, 95%ДИ 2.00-39.22) и комплексные генотипы MTHFR1298:A;TYMS:3R (ОШ=8.20, 95%ДИ 2.36-28.48) и MTHFR677:C;TYMS:3R (ОШ=5.40, 95%ДИ 1.95-14.94) ассоциированы с чувствительностью к метотрек­сату, в то время как генотип 2R/2R TYMS (ОШ=0.38, 95%ДИ 0.17-0.83) и комплексные генотипы MTHFR1298:C;MTHFR677:T;TYMS:2R (ОШ=0.18, 95%ДИ 0.06-0.56) и MTHFR1298:C;MTHFR677:T (ОШ=0.23, 95%ДИ 0.09-0.59) — с резистентностью к метотрексату. Полученные результаты можно использовать для предварительной оценки эффективности метотрексата у больных псориазом.
Ключевые слова: псориаз; метотрексат; генетические маркеры; тимидилатсинтаза; метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR)
Адрес для корреспонденции: vlsobolew@gmail.com Соболев В.В.
DOI: 10.47056/0365-9615-2021-172-10-474-478
Genetic markers of the therapeutic efficacy of methotrexate in patients with psoriasis
O. E. Voron'ko1, K. K. Baskaev1, V. V. Sobolev2,3, E. V. Denisova2, and I. M. Korsunskaya2
1V. N. Orekhovich Research Institute of Biomedical Chemistry, Moscow, Russia; 2Center of Theoretical Problems of Physico-Chemical Pharmacology, Russian Academy of Sciences, Moscow, Russia; 3I. I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, Moscow, Russia
Тhe effect of the C677T and A1298C genetic markers of the MTHFR gene and 2R/3R of the TYMS gene on the sensitivity to methotrexate in the group of patients with psoriasis (n=139) was studied. It was shown that genotype 3R/3R TYMS (OR 8.86, 95% CI [2.00-39.22]) and complex genotypes MTHFR1298:A;TYMS:3R (OR 8.20, CI [2.36- 28.48]) and MTHFR677:C;TYMS:3R (OR 5.40, CI [1.95-14.94]) were associated with sensitivity to methotrexate, while genotype 2R/2R TYMS (OR 8.20, CI [2,36-28,48]) and complex genotypes MTHFR1298:C;MTHFR677:T;TYMS:2R (OR 0.18, CI [0.06-0.56]) and MTHFR1298:C;MTHFR677:T (OR 0.23, CI [0.09-0.59]) were associated with resistance to methotrexate. The results obtained can be used for the preventive assess of the effectiveness of methotrexate treatment in patients with psoriasis.
Key Words: psoriasis; methotrexate; genetic markers; thymidylate synthase; methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR)