Генетика
Особенности локальной экспрессии генов цитокинов иммунного ответа, трофических и вазорегулирующих факторов при моделировании атрофии ретинального пигментного эпителия
Исследованы особенности экспрессии генов, кодирующих IL-1β, IL-18, MCP-1/CCL2, PEDF, VEGF-A и ZO-1, в тканевом комплексе сетчатка—ретинальный пигментный эпителий—хориоидея у кроликов в норме и при атрофии ретиналь­ного пигментного эпителия. Атрофию ретинального пигментного эпителия моделировали двумя способами: однократным субретинальным введением 0.01 мл 0.9% NaCl (1-я группа, n=17) или 0.01 мл раствора, содержавшего 0.025 мг ингибитора ангиогенеза бевацизумаба (2-я группа, n=18). Экспрессию генов оценивали методом ПЦР с обратной транскрипцией. Атрофические изменения на глазном дне у 27.7% животных сопровождались значительным усилением экспрессии гена IL-1β и увеличением более чем в половине случаев уровня мРНК VEGF-A и МСР-1/CCL2 — факторов, способствующих повышению проницаемости гематоретинального барьера и отмене иммунной привилегированности заднего отрезка глаза, что целесообразно принимать во внимание при испытаниях инвазивных методов лечения, в частности, при апробации вариантов заместительной терапии стволовыми клетками ретинального пигментного эпителия, а также при разработке и применении препаратов таргетного действия.
asyakarma17@gmail.com Кармокова А.Г.
10.47056/0365-9615-2021-172-10-466-473
Features of the expression of genes of immune response cytokines, trophic and vasoregulatory factors in modeling retinal pigment epithelium atrophy
The local expression of cytokine genes of immune response (encoding IL-1β, IL-18, MCP-1/CCL2, PEDF, VEGF-A и ZO-1), trophic and vasoregulatory factors in the tissue complex "retina—retinal pigment epithelium (RPE)—chorioidea" in rabbits in normal conditions and in the simulation of RPE atrophy was studied. The RPE atrophy was carried out by two methods: in group 1 rabbits (n=17) were injected 0.01 ml of 0.9% physiological sodium chloride solution once into subretinal space below the retina at 1-1.5 mm downward from the optic nerve disc with bubble formation; in group 2 animals (n=18) received 0.01 ml bevacizumab solution containing 0.025 mg of the drug. The genes expression was evaluated by reverse transcription PCR. It was revealed, that in 27.7% cases the fundus atrophic changes were accompanied by significant increase of IL-1β expression and in more than 50% cases — increase of VEGF-A and MCP-1/CCL2 mRNA levels. The used retinal pigment epithelium atrophy models can be recommended for use in experimental ophthalmology, as well as in preclinical studies, in particular for approbation of various options of RPE stem cell replacement therapy, development and use of neuroprotectors and drugs of targeted action.