Получены рекомбинантные аналоги целого ряда природных защитных кателици­динов млекопитающих и изучен преобладающий механизм их действия на бактерии. Исследована способность кателицидинов подавлять рост бактерий Pseudomonas aeruginosa, продуцирующих металло-β-лактамазы (МβЛ), а также проведена экспериментальная оценка вероятности появления резистентных к кателицидинам фенотипов. Среди пептидов с различной структурой и механизмом действия только для ChMAP-28 не удалось получить устойчивые штаммы, что свидетельствует о минимальном риске появления резистентности к данному кателицидину. Высокая антибактериальная активность, широкий спектр действия и отсутствие эффектов кросс-резистентности позволяет рассматривать пептид ChMAP-28 в качестве кандидатного соединения для борьбы с МβЛ-продуцирую­щими бактериями.

In this work, the recombinant analogs of a number of natural host-defense mammalian cathelicidins were obtained and their predominant mechanism of antibacterial action was studied. The ability of cathelicidins to suppress the growth of Pseudomonas aeruginosa producing metallo-β-lactamases (MβL) was studied, and the selection of cathelicidin-resistant bacteria was carried out as well. Among peptides with different structures and mechanisms of action, it was proved to be impossible to obtain resistant strains only to ChMAP-28, which indicated a minimal risk of natural resistance development to this cathelicidin. High antibacterial activity, a wide spectrum of action, and the absence of cross-resistance effects allow to consider the ChMAP-28 peptide as a lead candidate to be developed further as a therapeutic agent against MβL-producing bacteria.