Для улучшения сперматогенеза применяют хорионический гонадотропин человека, действующий через рецептор лютеинизирующего гормона. Применение гонадотропина сопряжено с побочными эффектами, обусловленными гиперактивацией синтеза тестостерона и десенситизацией лютеинизирующего гормона. Альтернативой являются низкомолекулярные агонисты лютеинизирую­щего гормона, но их эффекты на сперматогенез не изучены. Исследовали влияние тиено[2,3-d]пиримидина (ТП) — 4-((3-(5-амино-6-(трет-бутилкарбамоил)- 2-(метилтио)тиено[2,3-d]пиримидин-4-ил)фенил)карбамоил)пиридин 1-оксида (ТП22), аллостерического агониста лютеинизирующего гормона, на семенные канальцы и сперматогенные клетки 4- и 18-месячных самцов крыс и крыс с диабетом. ТП22 и гонадотропин вводили в суточных дозах 15 мг/кг и 20 МЕ/крысу в течение 5 сут и оценивали уровень тестостерона в крови, морфологию семен­ных канальцев и число сперматогенных клеток в них. ТП22 был сравним по эффективности с гонадотропином и повышал уровень тестостерона во всех группах крыс, восстанавливал толщину эпителия в семенных канальцах и число сперматогоний и пахитеновых сперматоцитов, сниженные при старении и диабете, однако, в отличие от гонадотропина, не подавлял экспрессию лютеинизирующего гормона. Показана эффективность ТП22 как стимулятора тестикулярного сперматогенеза в норме и при вызванных диабетом и старением репродуктивных дисфункциях.

To improve spermatogenesis, human chorionic gonadotropin (hCG) is widely used, which acts through the luteinizing hormone receptor (LHR). The use of hCG is associated with undesirable effects due to hyperactivation of testosterone production and LHR desensitization. Low-molecular-weight LHR agonists are an alternative to hCG, but their effects on spermatogenesis have not been investigated. The aim of this work was to study the effect of the thieno[2,3-d]pyrimidine (TP), an allosteric agonist of LHR, on the seminiferous tubules and spermatogenic cells in 4- and 18-month-old male rats and in animals with diabetes mellitus. The TP and hCG were administered in the daily doses of 15 mg/kg and 20 IU/rat for five days, and blood testosterone level, morphology of the seminiferous tubules and the number of germ cells in them were estimated. Being comparable in efficiency to hCG, TP increased the testosterone level in all the studied groups of rats, restored the epithelium thickness in the seminiferous tubules and the number of spermatogonia and pachytenic spermatocytes, which were reduced in aging and diabetes, but, unlike gonadotropin, did not suppress LHR expression. Thus, for the first time, the efficacy of TP as a stimulator of testicular spermatogenesis has been demonstrated both in normal conditions and in age-related and diabetic reproductive dysfunctions.