Исследовали действие миметика второго митохондриального активатора каспаз (SMAC) биринапанта на инвазию и пролиферацию клеток MGC-803 рака желудка, а также на молекулярные механизмы в основе этих процессов. С помощью вестерн-блота и иммунофлюоресцентного анализа определили экспрессию ингибитора белка апоптоза 1 (cIAP1) и ассоциированного с ФНО-рецептором фактора-3 (TRAF3) в культурах раковых клеток желудка человека MGC-803 и нормальных клеток слизистой оболочки желудка человека GES-1. После предварительной обработки клеток MGC-803 биринапантом выполнили Transwell-анализ для оценки их способности к инвазии. Клетки MGC-803 имплантировали под кожу мышей линии BALB/c nude. Через 10 сут сформировавшуюся опухоль удаляли и измеряли её размер. Экспрессию ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA) в подкожной опухоли оценивали иммуногистохимически. Экспрессию белков cIAP1, TRAF3, pNF-κB и NF-κB в контрольных и обработанных биринапантом клетках MGC-803 сравнили с помощью вестерн-блота. Интенсивность апоптоза клеток MGC-803 оценили с помощью проточной цитометрии. По сравнению с клетками GES-1 в контрольных клетках MGC-803 экспрессия cIAP1 была выше, а экспрессия TRAF3 была ниже. Биринапант ингибировал инвазию и пролиферацию раковых клеток MGC-803 и способствовал их апоптозу. В этих клетках биринапант стимулировал экспрессию TRAF3, а также ингибировал экспрессию cIAP1 и pNF-κB. Таким образом, биринапант ингибировал экспрессию cIAP1, противодействовал деградации TRAF3, а также подавлял инвазию и пролиферацию клеток MGC-803 путём активации их апоптоза.

To investigate the effects of the second mitochondria‑derived activator of caspase (SMAC) mimetic birinapant on invasion and proliferation and its corresponding mechanism in MGC-803 gastric cancer cells. Western blot and cellular immunofluorescence assays were used to detect the protein expression of cellular inhibitor of apoptosis 1 (cIAP1) and TNF receptor‑associated factor 3 (TRAF3) in gastric cancer cell line MGC-803 and normal gastric mucosa cell line GES-1. After pretreatment of MGC-803 cells with birinapant, a Transwell invasion assay was used to detect the cell invasion ability. MGC-803 cells were implanted under the skin of BALB/c nude mice, and subcutaneous tumors were removed 10 days later. The size of the subcutaneous tumors was measured, and immunohistochemistry was used to detect the protein expression of proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in the subcutaneous tumors. In addition, Western blotting was used to detect the protein expression of cIAP1, TRAF3, pNF-κB and NF-κB after birinapant treatment of the cells, and the apoptosis rate of the cells was detected by flow cytometry. Compared with the normal gastric mucosa cell line GES-1, the expression of cIAP1 in GES-1 cells was high and the expression of TRAF3 was low in MGC-803 gastric cancer cells. Pretreatment with birinapant inhibited the invasion and proliferation of MGC-803 cells and promoted cell apoptosis. Birinapant also promoted the expression of TRAF3 and inhibited the expression of cIAP1 and pNF-κB in MGC-803 cells. SMAC mimetic birinapant inhibited the expression of cIAP1, inhibited the degradation of TRAF3, and further inhibited the invasion and proliferation of MGC-803 cells by promoting cell apoptosis.