Фармакология и токсикология
Экспериментальная оценка состояния мужской репродуктивной системы в отдалённые сроки после введения низких доз метотрексата
Т.Г.Боровская1, Ю.А.Щемерова1, Е.А.Бохан1, В.А.Григорьева1, А.В.Вычужанина1, М.Е.Полуэктова1, В.Е.Гольдберг2, А.М.Дыгай1 - 49-53
1НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; 2НИИ онкологии, Томский НИМЦ, Томск, РФ
На аутбредных крысах-самцах (сток SD) и мышах-самцах линии F1(CBA×C57BL/6) изучено морфологическое и функциональное состояние репродуктивной системы в отдалённые сроки (через 3 мес) после введения метотрексата. Препарат вводили подкожно один раз в неделю в течение 4 нед, доза для крыс составила 1 мг/кг, для мышей — 2.2 мг/кг. Крысы-самцы сохраняли способность к зачатию, их репродуктивный потенциал не ограничивался повышенным риском гибели эмбрионов. В то же время выявлялись признаки астено- и патоспермии. Тестикулярная ткань характеризовалась пониженным содержанием источников пролиферативного пула сперматогенеза. В клетках семенников мышей, получавших метотрексат, выявлялось повышенное содержание ДНК-разрывов.
Ключевые слова: метотрексат: отдалённые токсические эффекты; крысы; мыши; сперматогенез
Адрес для корреспонденции: repropharm@yandex.ru Боровская Т.Г.
DOI: 10.47056/0365-9615-2021-171-1-49-53
Experimental evaluation of the long-term toxic effects of methotrexate on the male reproductive system
T. G. Borovskaya1, Yu. A. Shchemerova1, E. A. Bokhan1, V. A. Grigoreva1, A. V. Vychuzhanina1, M. E. Poluektova1, V. E. Goldberg2, and A. M. Dygai1
1E. D. Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia; 2Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia
The morphological and functional state of the reproductive system was studied in long-term (3 months) after methotrexate (MTX) administration in male outbred rats (SD stock) and male mice F1CBAхC57Bl/6. The drug was administered subcutaneously once a week for four weeks, the dose for male rats was 1 mg / kg, for male mice 2,2 mg / kg. It has been established, that male rats retain the ability to conceive, their reproductive potential is not limited by an increased risk of embryo death. At the same time, signs of astheno- and pathospermia are revealed. Testicular tissue is characterized by a reduced content of sources of the proliferative pool of spermatogenesis. Content of DNA breaks is detected in the testis cells of mice treated with MTX.
Key Words: methotrexate; long-term toxic effects; rats; mice; spermatogenesis