Проанализированы особенности копийности генов, регулирующих апоптоз, репарацию ДНК, клеточную пролиферацию, метаболизм и рецепцию эстрогенов в опухолевых и нормальных клетках больных серозной аденокарциномой яичников высокой и низкой степени злокачественности. Методом ПЦР-РВ определяли относительную копийность 34 генов (BAX, BCL2, TP53, MDM2, CASP9, CASP3, CASP7, CASP8, PRKCI, SOX2, OCT4, PIK3, PTEN, C-MYC, SOX18, AKT1, NOTCH1, BRCA1, BRCA2, EXO1, SCNN1A, KRAS, EGFR, BRAF, CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP19A, ESR1, ESR2, GPER, STS, SULT1A, SULT1E1) в нормальных и опухолевых клетках яичников, извлечённых из FFPE-блоков 200 пациенток с помощью лазерной микродиссекции с бесконтактным захватом. Выявлены наиболее характерные молекулярные маркеры клеток серозной аденокарциномы яичника — показатель копийности генов PIK3CA, BCL2, BAX, CASP3 и CASP8. На основании дифференциальных отличий копийности генов выделены два молекулярных подтипа серозной аденокарциномы, соответствующих двум гистологическим подтипам: высокой (MDM2, SOX2, ESR1, CYP1B1, SULT1E1, TP53, BRCA2) и низкой (PIK3CA, PTEN, BCL2, BAX, CASP3, CASP8) степени злокачественности, каждый из которых также характеризовался молекулярной гетерогенностью, позволившей выделить в них несколько подгрупп: 3 подгруппы для серозной аденокарциномы высокой степени злокачественности и 4 подгруппы — для низкой степени злокачественности. Полученные данные расширяют представления о молекулярных механизмах канцерогенеза ткани яичников, подтверждают молекулярное отличие двух гистологических подтипов серозной аденокарциномы, вероятно, лежащее в основе их различного клинического течения.

Advances in the ovarian tumors molecular characterization have shown that serous adenocarcinoma of low and high malignancy can be two separate diseases with different prognoses. However, in this aspect only somatic and germline mutations are well studied, while the data on gene copy numbers variation are for the most part not valid and contradictory. Therefore, the aim of our study was to analyze the peculiarities of the copy number variation of genes that regulate apoptosis, DNA repair, cell proliferation, metabolism and estrogen reception in tumor and normal cells of high-grade and low-grade serous adenocarcinoma of ovaries. Using the Real-Time qPCR method, the relative copy number of 34 genes was determined (BAX, BCL2, TP53, MDM2, CASP9, CASP3, CASP7, CASP8, PRKCI, SOX2, OCT4, PIK3, PTEN, C-MYC, SOX18, AKT1, NOTCH1, BRCA1, BRCA2, EXO1, SCNN1A, KRAS, EGFR, BRAF, CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP19A, ESR1, ESR2, GPER, STS, SULT1A, SULT1E1) in normal and tumor cells of the ovaries extracted from FFPE - blocks of 200 patients with contactless capture laser microsection. As a result of the study, the most characteristic molecular markers of ovarian serous adenocarcinoma cells were identified - an indicator of the copy number of PIK3CA, BCL2, BAX, CASP3 and CASP8 genes. Based on the differences in gene copy number variation, two molecular subtypes of serous adenocarcinoma were identified, corresponding to two histological subtypes - high (MDM2, SOX2, ESR1, CYP1B1, SULT1E1, TP53, BRCA2) and low (PIK3CA, PTEN, BCL2, BAX, CASP3)-grade, each of which was also characterized by molecular heterogeneity, which allowed them to distinguish several subgroups - for high-grade serous adenocarcinoma - 3 subgroups, and for low-grade serous adenocarcinoma - 4 subgroups. The data obtained broaden the understanding of the molecular mechanisms of carcinogenesis of ovarian tissue, confirm the molecular difference between the two histological subtypes of serous adenocarcinoma, probably underlying their different clinical course.