Онкология
Связь радиационного ответа стволовых клеток рака шейки матки с их исходным количеством до лечения и молекулярно-генетическими особенностями папилломавирусной инфекции
И.А.Замулаева, Е.И.Селиванова, В.И.Киселева, О.Н.Матчук, Л.И.Крикунова, Л.С.Мкртчян, А.Д.Каприн - 215-220
Медицинский радиологический научный центр им. А.Ф.Цыба — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Обнинск
В соскобах с шейки матки 41 пациентки с плоскоклеточным раком шейки матки определяли долю CD44+CD24low опухолевых стволовых клеток (ОСК) до лечения и после облучения в суммарной очаговой дозе 10 Гр. Исследовали взаимосвязь количественных изменений популяции ОСК с такими параметрами папиллома­вирусной инфекции, как генотип, вирусная нагрузка и физический статус ДНК ВПЧ (отсутствие или наличие интеграции ДНК ВПЧ в клеточный геном и степень интеграции). В результате одно- и многофакторного анализа выявлены два независимых показателя, влияющих на радиационный ответ ОСК: исходный размер пула этих клеток до лечения и физический статус ДНК ВПЧ. Так, повыше­ние доли ОСК после облучения наблюдалось в 4.5 раза чаще у пациенток с исходно низкой долей ОСК (менее 3%), чем у остальных пациенток (р=0.001). При полной интеграции ДНК ВПЧ 16/18 доля ОСК увеличивалась в среднем на 3.0% после облучения, в то время как при частичной интеграции или отсутствии таковой — уменьшалась на 3.8% (р=0.03).
Ключевые слова: рак шейки матки; радиотерапия; опухолевые стволовые клетки; вирус папилломы человека; интеграция вирусной ДНК
Адрес для корреспонденции: zamulaeva@mail.ru Замулаева И.А.
Correlation of radiation response of cervical cancer stem cells with their initial number before treatment and molecular genetic features of papillomavirus infection
I. A. Zamulaeva, E. I. Selivanova, V. I. Kiseleva, O. N. Matchuk, L. I. Krikunova, L. S. Mkrtchyan, and A. D. Kaprin
A. F. Tsyb Medical Radiological Research Center — Affiliated Branch of National Medical Research Centre of Radiology, Ministry of Health of the Russian Federation, Obninsk, Russia
The proportion of CD44+CD24low cancer stem cells (CSCs) was determined in cervical scrapings of 41 patients with squamous cell carcinoma of uterine cervix before treatment and after irradiation at a total focal dose of 10Gy. The relationship of quantitative changes in the CSC population with such parameters of papillomavirus infection as genotype, viral load, and physical status of HPV DNA (the absence or presence of integration of HPV DNA into the cell genome and the degree of integration) was studied. As a result of single-and multi-factor analysis, two independent indicators were found to affect the radiation response of CSCs: the initial number of these cells before treatment and the physical status of HPV DNA. Thus, the increase in the CSC proportion after radiation exposure was observed 4.5 times more often in patients with an initially low proportion of CSCs (less than 3.0%) than that in other patients (p=0.001). The CSC proportion increased by on average 3.0% after irradiation in patients with complete integration of HPV 16/18 DNA, while it decreased by 3.8 % in patients with partial integration or no integration (p=0.03).
Key Words: cervical cancer; radiotherapy; cancer stem cells; human papillomavirus; integration of viral DNA