Содержание и архив номеров
2020 г., Том 170, № 8 АВГУСТ
Иммунология и микробиология
Ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазы (cтатины) подавляют дифференцировку и ЛПС/ИФНg-индуцированную продукцию цитокинов в культуре моноцитов/макрофагов человека
Изучено влияние 72-часового воздействия аторвастатина и розувастатина в концентрациях 2 и 10 нМ на экспрессию цитокинов ЛПС/ИФНγ-активированными моноцитами/макрофагами, полученными из моноцитов периферической крови здоровых доноров путём культивирования с гранулоцитарно-макрофагальным КСФ. Обнаружено, что предварительная обработка статинами подавляет продукцию цитокинов моноцитами/макрофагами после активации, в то время как уровень мРНК цитокинов в клетках не снижается. При этом в культуре было отмечено уменьшение количества клеток, содержащих активную каспазу-3. Культивирование моноцитов/макрофагов в присутствии статинов сопровождалось изменением клеточной морфологии и замедлением роста клеток. Клеточные эффекты "липофильного" аторвастатина проявлялись при меньших концентрациях по сравнению с "гидрофильным" розувастатином.
Ключевые слова: ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазы (cтатины); моноциты/макрофаги; дифференцировка; активация; апоптоз
Адрес для корреспонденции: nruleva@mail.ru Рулева Н.Ю.
Inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (statins) suppress differentiation and reduce LPS/IFNγ-induced cytokine production in culture of human monocyte/macrophages
Inhibitors of 3-hydroxy-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase (statins) in addition to their hypolipidemic action have anti-inflammatory and immunomodulatory activity. In this study, we examine the effects of 72-hour exposure to atorvastatin and rosuvastatin at a concentration of 2-10 nM on the cytokines expression in LPS/interferon gamma (IFNγ)-activated monocyte/macrophages (Mn/Mph) obtained from peripheral blood monocytes of healthy donors by cultivation with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). Pretreatment with statins was found to inhibit the cytokine production in Mn/Mph after activation, while the level of cytokine mRNA in cells did not decrease. At the same time, a decrease in the number of cells containing active caspase-3 was observed in the culture. Cultivation of Mn/Mph with statins was accompanied by the alteration of cellular morphology, slowing down of cell growth. Cellular effects of "lipophilic" atorvastastin were manifested at lower concentration compared to" hydrophilic " rosuvastatin.
Key Words: inhibitors of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (statins); monocyte/macrophages; differentiation; activation; apoptosis