Иммунология и микробиология
Результаты исследования эффективности различных противотуберкулёзных средств и способов лечения мышей с БЦЖ-гранулематозом, численности и локализации микобактерий туберкулёза в печени
А.М.Синявская1, В.А.Шкурупий2, А.В.Троицкий1, А.М.Ковнер1 - 205-208
1НИИ экспериментальной и клинической медицины ФИЦ ФТМ СО РАН, Новосибирск, РФ; 2ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск
Мышам-самцам линии BALB/c через 3 мес после инфицирования микобактериями туберкулёза (МБТ) из вакцины БЦЖ вводили гидразид изоникотиновой кислоты или декстразид интраперитонеально, липосомальную форму декстразида интраперитонеально или с помощью ингаляций 2 раза в неделю в течение 6 мес. Через 6 мес у леченых мышей МБТ в макрофагах вне гранулём не обнаруживались. Макрофаги, захватившие МБТ, способны «встраиваться» в гранулёмы и мигрировать из них после подавления персистенции МБТ. Наибольшую терапевтическую эффективность показали ингаляции липосомальной формы декстразида: содержание МБТ в макрофагах гранулём снижалось в 5.1 раза; также снижалась объёмная плотность локусов деструкции в паренхиме печени в 5.3 раза по сравнению с показателем у получавших изониазид мышей. Ингаляции липосомальной формы декстразида профилактируют деструктивные процессы в гранулёмах печени благодаря миграции макрофагов из гранулём. Это уменьшает размеры гранулём и продеструктивный потенциал лизосом гранулём, улучшая их трофику посредством диффузии.
Ключевые слова: туберкулёз; печень; липосомы; противотуберкулёзные средства; мыши
Адрес для корреспонденции: an.sadykova@yandex.ru Синявская А.М.
Mycobacterium tuberculosis abundance and localization in liver; efficiency of different antituberculous drugs and approaches to treat BCG-induced granulomatosis in mice
A. M. Sinyavskaya1, V. A. Shkurupy2, A. V. Troitsky1, and A. M. Kovner1
1Research Institute of Experimental and Clinical Medicine, Federal Research Centre of Fundamental and Translational Medicine, Novosibirsk, Russia; 2Novosibirsk State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Novosibirsk, Russia
Three months after infection with Mycobacterium tuberculosis (MBT) from BCG vaccine, male BALB/с mice were treated with isonicotinic acid hydrazide (INH), dextrazide (conjugate of oxidized dextran and INH), liposome-encapsulated dextrazide (LEDZ), via inhalation and intraperitoneally, 2 times a week for 6 months. After 6 months, no MBTs were detected in macrophages outside granulomas of treated mice. Macrophages that captured MBTs and LEDZ can “build in” granulomas and emigrate after suppression of MBTs that persisted in granulomas. A total of 5.1-fold reduction of MBT level in granuloma macrophages suggested that the most effective (among studied) treatment regimen was inhaled LEDZ administered two times a week. LEDZ treatment also provided a 5.3-fold reduction in volume density of destruction loci in liver parenchyma compared to INH-treated group. Due to macrophage migration from granulomas, inhaled LEDZ prevents destructive processes in liver granulomas. The migration reduces granuloma size and destructive potential of granuloma lysosomes and therefore improves its diffusion tropism.
Key Words: tuberculosis; liver; liposomes; antituberculous drugs; mice