Иммунология и микробиология
Влияние блокады TLR4 на некоторые показатели системного воспалительного ответа на липополисахарид Proteus mirabilis у крыс
К.В.Сивак, К.И.Стосман, Т.А.Рассоха, А.Г.Александров, Н.Н.Кузьмич, Я.Р.Оршанская, Т.Н.Саватеева-Любимова, Е.Е.Лесиовская - 741-743
ФГБУ НИИ гриппа им. А.А.Смородинцева Минздрава России, Санкт-Петербург
Изучено влияние блокатора рецепторов TLR4 на морфологические показатели крови, уровень провоспалительных цитокинов и функциональное состояние печени и почек беспородных самцов крыс (n=60) при внутривенном введении ЛПС, полученного из условно-патогенного штамма ATCC 51393 Proteus mirabilis, в дозе 20 мг/кг. Блокаду TLR4 осуществляли внутривенным введением TLR4-IN-C34 в течение 3 сут в дозе 1 мг/кг/сутки. На фоне введения ЛПС системная воспалительная реакция характеризовалась повышением уровня в крови TNFα, IL-1β, IL-6, скорости оседания эритроцитов, лейкоцитозом и тромбоцитозом. Повышалась активность ферментов гепатоцитов (АлАТ, щелочной фосфатазы, ЛДГ), ретенция азотистых метаболитов (мочевина, креатинин), уровень продуктов окисления белков, а также катаболизм белков. Введение блокатора TLR4 уменьшало выраженность показателей воспаления, предотвращало развитие синдрома гиперкатаболизма, а показатели эндотоксикоза и функций почек приближались к нормальным значениям.
Ключевые слова: TLR4; ЛПС Proteus mirabilis; воспаление
Адрес для корреспонденции: labtox6@rambler.ru Стосман К.И.
The effect of TLR4 blockade on some indicators of the systemic inflammatory response to LPS of Proteus mirabilis in rats
K. V. Sivak, K. I. Stosman, T. A. Rassokha, A. G. Alexandrov, N. N. Kuzmich, Ya. R. Orshanskaya, T. N. Savateeva-Lubimova, and E. E. Lesiovskaya
A. A. Smorodintsev Research Institute of Influenza, Ministry of Health of the Russian Federation, St. Petersburg, Russia
The experiments were performed on 60 outbred males rats. The animals were infected by intravenous injection of LPS from 1-day growth suspension of Proteus mirabilis (ATCC 51393 at dose 20 mg/kg. TLR4-IN-C34 was administrated intravenously (1 mg/kg/day for 3 days). The systemic inflammation reaction syndrome induced by LPS of Proteus mirabilis was characterized by elevation of serum TNF-α, IL-1β, IL-6, erythrocytes sedimentation rate (ESR), leukocytosis and thrombocytosis. We detected the elevation of activity of serum alanine aminotransferase, alkaline phosphatase and lactate dehydrogenase as well as retention of nitrogen metabolites (urea and creatinine levels). Activation of monocytes and macrophages, advanced oxidation protein products increase and proteins catabolism were also observed in blood. Administration of TLR4 blocker improved the survival rates and diminished degree of inflammation (improvement of ESR, leukocytes, neutrophils, lymphocytes and pro-inflammatory cytokines levels in blood samples). Administration of TLR4 blocker prevented the development of hypercatabolic syndrome while endotoxicosis and kidney function indicators approached the normal levels.
Key Words: TLR4; LPS of Proteus mirabilis; inflammation