Фармакология и токсикология
Доклиническое изучение фармакологических свойств препарата “Доксорубицин-НФ”
Е.Р.Немцова1, Е.Г.Тихонова2, О.А.Безбородова1, А.А.Панкратов1, Ю.Б.Венедиктова1, Е.И.Короткевич2, Л.В.Кострюкова2, Ю.А. Терешкина2 - 720-726
1Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А.Герцена — филиал ФГБУ НМИЦ радиологии Минздрава России, Москва, РФ; 2ФГБНУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н.Ореховича, Москва, РФ
Проведено доклиническое изучение фармакологических свойств оригинального препарата “Доксорубицин-НФ” на основе доксорубицина в виде ультратонкой суспензии фосфолипидных липосом на моделях перевиваемых опухолей мышей по сравнению со свободным и защищённым доксорубицином (“Доксорубицин-Тева” и Caelyx). Выявлено, что на модели карциномы молочной железы Са755 все препараты показали высокую эффективность (торможение роста опухоли »100%, увеличение продолжительности жизни 90.6-114.3%). На моделях лимфолейкоза Р388 и карциномы лёгкого LLC выявлены преимущества защищённого доксорубицина по соотношению “польза/риск” (широта терапевтического интервала): Caelyx>“Доксорубицин-НФ”>“Доксорубицин-Тева”. У препаратов “Доксорубицин-НФ” и Caelyx отмечена сходная терапевтическая активность, особенно при их 3-кратном введении с интервалом 3 сут, для препарата “Доксорубицин-Тева” по этому показателю оптимален интервал 7 сут на модели LLC.
Ключевые слова: противоопухолевый препарат Доксорубицин-НФ; суспензия фосфолипидных липосом; фармакологические свойства
Адрес для корреспонденции: nemtz@yandex.ru Немцова Е.Р.
Preclinical Study of Doxorubicin-NPh Pharmacological Properties
E. R. Nemtsova1, E. G. Tikhonova2, O. A. Bezborodova1, A. A. Pankratov1, J. B. Venediktova1, E. I. Korotkevich2, L. V. Kostryukova2, and J. A. Tereshkina2
1P. A Hertsen Moscow Research Oncology Institute — Branch of National Medical Research Center of Radiology, Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia; 2Research Institute of Biomedical Chemistry, Russian Academy of Medical Sciences, Moscow, Russia
The aim of the research was to carry out a preclinical study of therapeutic properties of Doxorubicin-NPh. Doxorubicin-NPh is an innovative drug based on the ultrafine suspension of phospholipid liposomes. The study of transplanted murine tumor models (in comparison to Doxorubicin-Teva and Caelyx®) has shown that all these drugs are efficient for Ca755 breast carcinoma model (TGI ≈100%, ILS: 90,6 – 114,3%). The advantages of the protected Doxorubicin with regard to benefit/risk ratio (the width of therapeutic interval) were identified for P388 lymphocytic leukemia and LLC lung carcinoma: Caelyx® > Doxorubicin-NPh > Doxorubicin-Teva. Doxorubicin-NPh and Caelyx® demonstrated similar therapeutic activity in the LLC model, especially while administered three times with a three-day interval, whereas a seven-day interval between injections was optimal for Doxorubicin-Teva.
Key Words: Doxorubicin-NPh; antitumor drug; suspension of phospholipid liposomes; pharmacological properties