В работе изучены особенности экспрессии гена C9orf72 при заболеваниях, ассоциированных с экспансией гексануклеотидных повторов в данном гене — лобно-височной деменции (ЛВД) и боковом амиотрофическом склерозе (БАС). В исследование включено 7 пациентов с экспансией повторов в гене C9orf72 и 9 пациентов контрольной группы. Уровень экспрессии мРНК C9orf72 оценивали в лейкоцитах крови методом ПЦР в реальном времени, уровень метилирования CpG-сайтов промоторной области C9orf72 — методом прямого секвенирования после бисульфитной обработки. Показано 2-кратное снижение уровня экспрессии в группе пациентов по сравнению с контролем, однако ввиду малочисленности выборки различие не было значимым. Наибольший уровень экспрессии показан для фенотипа БАС по сравнению с ЛВД и ЛВД-БАС. Показана тенденция обратной корреляционной связи между уровнем мРНК C9orf72 и метилированием промоторной области данного гена, а также между уровнем мРНК и возрастом манифестации заболевании.

The paper studied C9orf72 gene expression in the diseases associated with hexanucleotide repeats expansion (HRE) in this gene – frontotemporal dementia (FTD) and amyotrophic lateral sclerosis (ALS). In the study 7 patients with HRE in the C9orf72 gene and 9 controls without HRE were included. Evaluation of the C9orf72 mRNA expression level was performed in blood leucocytes using the real-time polymerase chain reaction method. Methylation of CpG-sites in C9orf72 promotor was evaluated by DNA sequencing after bisulfite conversion. It was shown twofold decrease of the C9orf72 gene expression in patients with HRE comparing with controls, but the difference did not reach statistical significance due to the small sample size. The highest level of the expression was shown for ALS comparing with FTD and FTD-ALS phenotype. The trend of the inverse correlation between C9orf72 mRNA level and promoter methylation of this gene as well as between mRNA level and onset age was shown.