Изучены особенности участия МАРKs ERK1/2 и р38 в регуляции функций разных типов клеток-предшественников нервной ткани в условиях моделирования этанолиндуцированной нейродегенерации in vitro и in vivo. Показана стимулирующая роль данных сигнальных молекул в отношении реализации ростового потенциала интактных мультипотентных нейральных стволовых клеток и коммитированных нейрональных предшественников (клоногенных PSA-NCAM⁺-клеток). Воздействие нейротоксических доз этилового спирта в условиях in vitro приводит к утрате указанного значения ERK1/2 и р38 в регуляции клеточного цикла. Выявлена инверсия роли обеих исследуемых МАР-киназ в определении пролиферативного статуса нейральных стволовых клеток после длительного перорального введения этанола экспериментальным животным. При этом в коммитированных предшественниках нейронов ингибирующее митотическую активность влияние приобретает только ERK1/2. Хроническая алкоголизация организма также сопровождается отменой участия ERK1/2 в процессе специализации обоих типов регенераторно-компетентных клеток нервной ткани. Выявленное принципиальное различие функций ERK1/2 и р38 в регуляции клеточного цикла нейральных стволовых клеток и коммитированных предшественников нейронов в условиях оптимальной жизнедеятельности и при этанолиндуцированной нейродегенерации не позволяет делать однозначных выводов о перспективности использования модификаторов их активности в качестве средств терапии патологических состояний ЦНС алкогольного генеза.

The features of the participation of ERK1/2 and р38 in regulating the functions of various types of progenitor cells of the nervous tissue under the conditions of ethanol-induced neurodegeneration modeling in vitro and in vivo were studied. The stimulating role of these signaling molecules in the realization of the growth potential of inactable multipotent neural stem cells (NCS) and neuronal-committed progenitors (NCP, clonogenic PSA-NCAM + cells) is shown. Exposure to neurotoxic doses of ethanol in in vitro conditions leads to the loss of the specified value of ERK1/2 and p38 in the regulation of the cell cycle. The role of both MAPKs studied in determining the proliferation status of NSC after the long introduction of ethanol to experimental animals inside has been revealed. In NCP, inhibiting mitotic activity only gets influenced by ERK1/2. Chronic alcoholization mice is also accompanied by the cancellation of the participation of ERK1/2 in the process of specialization of both types of regenerative-competent cells of nerve tissue. The revealed fundamental difference between the functions of ERK1/2 and p38 in the regulation of the NSC and NCP cell cycle in optimal life conditions and ethanol-induced neurodegeneration does not allow to draw unambiguous conclusions about the prospect of using their activity modifiers as a therapy for the pathological conditions of the brain of alcohol genesis.