Онкология
Связь молекулярно-генетических маркеров генов TP53, MDM2 и CDKN1A с длительностью времени без прогрессирования рака яичников после платиносодержащей химиотерапии
Т.М.Заварыкина1, А.С.Тюляндина2, С.В.Хохлова3, Г.Н.Хабас3, А.В.Асатурова3, Ю.А.Носова3, П.К.Бреннер1, М.А.Капралова1,4, М.В.Аткарская1, Д.С.Ходырев5, А.М.Бурденный1,6, В.И.Логинов6, М.Б.Стенина2, Г.Т.Сухих3 - 472-476
1ФГБУН Институт биохимической физики им. Н.М.Эмануэля РАН, Москва, РФ; 2ФГБУ НМИЦ онкологии им. Н.Н.Блохина Минздрава России, Москва; 3ФГБУ НМИЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва; 4ФГБОУ ВО Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И.Скрябина, Москва, РФ; 5ФНКЦ специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий ФМБА России, Москва; 6ФГБНУ НИИ общей патологии и патофизиологии, Москва, РФ
Изучали связь полиморфных маркеров генов контроля клеточного цикла (Arg72Pro гена ТР53, T(-410)G гена MDM2 и Ser31Arg гена CDKN1A) при раке яичника с длительностью времени без прогрессирования после платиносодержащей химиотерапии. Были исследованы образцы опухолевой ткани 49 пациентов, полученные до начала химиотерапии. Пациенты получали стандартную платиносодержащую химиотерапию и наблюдались до прогрессирования заболевания. Полиморфные маркеры генов исследовали методом ПЦР-ПДРФ и ПЦР в реальном времени. Обнаружена тенденция к уменьшению медианы времени без прогрессирования при носительстве аллеля G маркера T(-410)G гена MDM2, а также увеличение медианы данного показателя для носителей аллеля Pro гена ТР53 (р=0.045), что было более выражено у носителей минорной гомозиготы Pro/Pro относительно генотипа Arg/Arg (р=0.007). В подгруппе больных с оптимальной и полной циторедуктивной операцией носительство минорного аллеля Arg маркера Ser31Arg гена СDKN1A ассоциировалось с уменьшением медианы времени без прогрессирования (р=0.004).
Ключевые слова: рак яичника; полиморфный маркер; контроль клеточного цикла; время без прогрессирования; платиносодержащая химиотерапия
Адрес для корреспонденции: tpalievskaya@yandex.ru Заварыкина Т.М.
Association of molecular genetic markers of TP53, MDM2 and CDKN1A genes with progression-free survival of patients with ovarian cancer after platinum-based chemotherapy
T. M. Zavarykina1, A. C. Tyulyandina2, S. V. Khokhlova3, G. N. Khabas3, A. V. Asaturova3, Yu. V. Nosova3, P. K. Brenner1, M. A. Kapralova1,4, M. V. Atkarskaya1, D. S. Khodyrev5, A. M. Burdennyy1,6, V. I. Loginov6, M. B. Stenina2, and G. T. Sukhikh3
1N. M. Emanuel Institute of Biochemical Physics, Russian Academy of Sciences, Moscow, Russia; 2N. N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology, the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia; 3V. I. Kulakov Research National Center of Obstetrics, Gynecology, and Perinatology, the Ministry of Health of the Russian Federation, Moscow, Russia; 4K. I. Skryabin Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology, Moscow, Russia; 5Federal Research Clinical Center of Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies FMBA of Russia, Moscow, Russia; 6Research Institute of General Pathology and Pathophysiology, Moscow, Russia
Ovarian cancer (OC) is one of the most common diseases in gynecological oncology. The basis of his treatment is platinum-based chemotherapy (CT). The aim of this work was to study the relationship of polymorphic markers of cell cycle control genes (Arg72Pro of the TP53 gene, T (-410) G of the MDM2 gene and Ser31Arg of the CDKN1A gene) in OC with progression-free survival (PFS) after platinum-based chemotherapy. Tumor tissue samples of 49 patients with OC obtained before chemotherapy were studied. Patients received standard platinum-based CT and were observed until disease progression. Polymorphic markers of genes were investigated by PCR-RFLP and real-time PCR.
Key Words: A tendencies towards a decrease in the median PFS with the carriage of the G allele of the marker T (-410) G MDM2 and towards an increase in the median PFS for carriers of the TP53 Pro allele were found. In the subgroup of patients with optimal or complete cytoreductive surgery, the carriage of the minor Arg allele of the Ser31Arg CDKN1A marker was associated with a decrease in the median PFS (p=0.006).