Содержание и архив номеров
2020 г., Том 169, № 3 МАРТ
Общая патология и патологическая физиология
Гемостимулирующие эффекты ингибитора C-Jun N-terminal kinase (JNK) при цитостатической миелосупрессии и механизмы их развития
Изучены гемостимулирующие эффекты ингибитора C-Jun N-terminal kinase (JNK) на модели миелосупрессии, вызванной введением 5-фторурацила. Показано, что блокада JNK в постцитостатическом периоде приводит к ускорению восстановления грануломоноцитопоэза и эритропоэза. Отмечено увеличение содержания нейтрофильных гранулоцитов и эритроидных клеток в гемопоэтической ткани, сопровождающееся повышением количества нейтрофилов и ретикулоцитов в периферической крови. Выявлено, что в основе развития указанных феноменов лежит повышение содержания и функциональной активности кроветворных предшественников костного мозга, связанное с прямым действием на них фармакологического агента и увеличением секреции гемопоэтинов стромальными элементами гемопоэзиндуцирующего микроокружения.
Ключевые слова: цитостатическая миелосупрессия; сигнальная трансдукция; JNK; кроветворные клетки-предшественники; таргетные гемостимуляторы
Адрес для корреспонденции: zgn@pharmso.ru Зюзьков Г.Н.
Hemostimulating effects of C-Jun N-terminal kinase (JNK) inhibitor under cytostatic myelospression and mechanisms of their development
We studied the hemostatic effects of C-Jun N-terminal kinase (JNK) inhibitor on a model of myelosuppression induced by the administration of 5-fluorouracil (5-FU). It was shown that blockade of JNK in the post-cytostatic period led to accelerated recovery of granulomonocytosis and erythropoiesis. There was an increase in the content of neutrophilic granulocytes and erythroid cells in hematopoietic tissue, which was accompanied by rising number of neutrophils and reticulocytes in peripheral blood. It was revealed that the development of these phenomena was based on an increase in the content and functional activity of hematopoietic bone marrow precursors associated with the direct action of pharmacological agent on them and an increase in the secretion of hematopoietins by stromal elements of hematopoietic-inducing microenvironment (HIM).
Key Words: regenerative medicine; signal transduction; JNK; progenitors; targeted therapy