Изучено содержание АФК и МДА в клетках in vivo лекарственно-устойчивых штаммов лейкоза Р388 мышей. Штаммы не отличаются по концентрации МДА, при этом клетки штамма, устойчивого к циклофосфану (P388/CP), характеризуются более высокой концентрацией внутриклеточных АФК по сравнению с клетками исходного (P388) и других исследуемых штаммов (P388/Rub, P388/cPt). Показана ядерная локализация транскрипционного фактора Nrf2 в клетках штамма P388/CP, что свидетельствует о его конститутивной активации. Обнаружена повышенная относительная экспрессия гена GCLM во всех изученных лекарственно-устойчивых штаммах, а также генов GSR, GPX1 в клетках штамма P388/CP. Полученные данные позволяют говорить о связи механизма резистентности штамма Р388/СР с повышенной активностью метаболизма глутатиона, развившейся вследствие активации транскрипционного фактора антиоксидантного ответа Nrf2 на фоне высокой внутриклеточной концентрации АФК.

The content of reactive oxygen species (ROS) and malondialdehyde (MDA) in the cells of in vivo drug-resistant strains of murine P388 leukemia was studied. It was found that the strains do not differ in the concentration of MDA, while the cells of the strain resistant to cyclophosphamide are characterized by a higher concentration of intracellular ROS in comparison with the cells of the initial and other studied strains. Nuclear localization of the transcription factor Nrf2 in the cells of strain P388/CP was shown, which indicates its constitutive activation. An increased relative expression of the GCLM gene was found in all studied drug-resistant strains, as well as GSR, GPX1 genes showed increased expression only in cells of the cyclophosphamide resistant strain The data obtained suggest that the resistance mechanism of strain P388/CP is associated with increased activity of glutathione metabolism, which developed as a result of activation of the antioxidant response transcription factor Nrf2 against the background of a high intracellular concentration of ROS.