Содержание и архив номеров
2020 г., Том 170, № 12 ДЕКАБРЬ
Фармакология и токсикология
Экспериментальная оценка анксиолитических и анальгетических свойств нового производного линейных метоксифенилтриазаалканов с кардиотропной активностью
В опытах in vivo изучены анксиолитические и анальгетические свойства кардиотропного производного линейных метоксифенилтриазаалканов — соединения АЛМ-802, сочетающего фармакофорные элементы ингибиторов р-FOX триметазидина и ранолазина. Показано, что в тесте "приподнятый крестообразный лабиринт" АЛМ-802 при остром внутрибрюшинном введении в дозах 1-8 мг/кг дозозависимо препятствует развитию тревожной реакции у мышей BALB/c. Соединение АЛМ-802 в дозе 2 мг/кг при хроническом внутрибрюшинном введении купирует индуцированный отменой этанола анксиогенез у крыс, предпочитающих алкоголь. У мышей С57BL/6 АЛМ-802 демонстрирует антиноцицептивную активность при термической стимуляции ноцицепторов в тесте "горячая пластина" и при моделировании висцеральной боли в тесте "уксусные корчи". Таким образом, выявлены анксиолитические и анальгетические свойства у соединения АЛМ-802 в диапазоне доз, оказывающих противоишемическое и антиаритмическое действие.
Ключевые слова: АЛМ-802; триметазидин; тревожность; ноцицепция
Адрес для корреспонденции: lgkolik@mail.ru Колик Л.Г.
DOI: 10.47056/0365-9615-2020-170-12-752-758
Experimental evaluation of the anxiolytic and analgesic properties of a new derivative of linear methoxyphenyltriazaalkanes with cardiotropic activity
In vivo experiments the anxiolytic and analgesic properties of a cardiotropic derivative of linear methoxyphenyltriazaalkanes-compound ALM-802, combining pharmacophore elements of p-FOX inhibitors trimetazidine and ranolazine were studied. It was shown that in the "elevated plus-maze" test, ALM-802 after acute intraperitoneal administration at doses of 1-8 mg/kg dose-dependently prevents the development of an anxiety in BALB/c mice. ALM-802 at a dose of 2 mg/kg after chronic intraperitoneal administration attenuates the ethanol withdrawal-induced anxiogenesis in alcohol-preferring rats. In C57BL/6 mice, ALM-802 demonstrates antinociceptive activity during thermal stimulation of nociceptors in the "hot plate" test and when modeling visceral pain in the "acetic acid writhing" test. Thus, the anxiolytic and analgesic properties of the compound ALM-802 were revealed in the range of doses that have anti-ischemic and antiarrhythmic effects.
Key Words: ALM-802; trimetazidine; anxiety; nociception