Фармакология и токсикология
Некоторые аспекты исследования центрального механизма антиноцицептивного действия нового анальгетика из класса гексаазаизовюрцитанов
С.Г.Крылова1, К.А.Лопатина1, Ю.В.Нестерова1, Т.Н.Поветьева1, П.В.Кульпин1, О.Г.Афанасьева1, Д.А.Кулагина2, Е.А.Сафонова1, Е.П.Зуева1, Н.И.Суслов1, С.В.Сысолятин2 - 739-746
1НИИФиРМ им. Е.Д.Гольдберга, Томский НИМЦ, Томск, РФ; 2ФГБУН Институт проблем химико-энергетических технологий СО РАН, Бийск, РФ
Исследовано in vivo возможное участие μ1- и κ-рецепторов опиоидной системы, СВ1-рецепторов каннабиноидной системы в механизме анальгетической активности экспериментального образца "Тиовюрцин, капсула 120 мг" на основе активной фармацевтической субстанции 4-(3,4-дибромтиофенкарбонил)-2,6,8,12-тетраацетил-2,4,6,8,10,12-гексаазатетрацикло[5,5,0,03,11,05,9]додекан в тестах "горячая пластина" и "уксусные корчи". Установлена тропность к κ-опиоидным рецепторам, отсутствие вовлечения μ1-рецепторов, СВ1-рецепторов в механизм аналгезии тиовюрцина. Характер взаимодействия анальгетика с опиоидными рецепторами отличен от такового у препарата сравнения трамадола. С использованием фармакологических анализаторов исследовано in vivо взаимодействие с серотонинергической, ГАМКергической, М-холинергической нейромедиаторными системами. Установлено отсутствие М-холинолитического действия тиовюрцина при моделировании ареколинового тремора. В тесте 5-окситриптофанового гиперкинеза у мышей выявлена центральная серотонинблокирующая активность анальгетика. Продемонстрирована противосудорожная активность в тесте "коразоловые судороги", позволяющая предположить наличие ГАМКергического компонента. Полученные результаты подтверждают вероятность мультимодального механизма центральной аналгезии экспериментального образца "Тиовюрцин, капсула 120 мг". Антиноцицептивная активность анальгетика оказалась сравнима с таковой трамадола.
Ключевые слова: тиовюрцин; анальгетическая активность; опиоидные рецепторы; нейромедиаторные системы ЦНС
Адрес для корреспонденции: krylova5935@gmail.com Крылова С.Г.
DOI: 10.47056/0365-9615-2020-170-12-739-746
Some aspects of investigation of the central mechanism of antinociceptive effect of new analgetic from hexaazaisowurtzitane class
S. G. Krylova1, K. A. Lopatina1, Yu. V. Nesterova1, T. N. Povet'eva1, P. V. Kul'pin1, O. G. Afanas'eva1, D. A. Kulagina2, E. A. Safonova1, E. P. Zueva1, N. I. Suslov1, S. V. Sysolyatin2
1E. D. Goldberg Research Institute of Pharmacology and Regenerative Medicine, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences, Tomsk, Russia; 2Institute for Problems of Chemical and Energetic Technologies, Siberian Division of the Russian Academy of Sciences, Biysk, Russia
It was researched in vivo the influence of innovative experimental dosage form "Thiowurtzine, capsula 120 mg" on the base 4-(3,4-dibromofuran)-2,6,8,12-tetraacetyl-2,4,6,8,10,12-hexaazatetracyclo[5,5,0,03,11,05,9]dodecane (Thiowurtzine) on μ1- and κ-receptors, CB1-cannabioid receptors in tests with different nociceptive systems "Hot plate" and "Abdominal constriction test". It was investigated in vivo the influence of analgetic on GABA, cholinergic and serotonergic nociception systems. Thiowurtzine was found to be tropic to κ-receptors. The μ1-receptors, CBA1-receptors of cannabioids system and central cholinergic (arecoline-induced tremor test) is not involved in analgesia with Thiowurtzine. The character of Thiowurtzine interaction with opioid receptors is different from Tramadol, is realized through selective modulation of signaling pathways. In addition, new analgetic interacts with GABA (corazol-induced convulsions test) and serotonergic nociception (5-HPT-induced hyperkinesis test) systems. The mechanism of central analgesia of Thiowurtzine appeared to be polymodal.
Key Words: thiowurtzine; analgetic activity; opioid receptors; main central neurotransmitter systems