Общая патология и патологическая физиология
Моделирование острой лёгочной артериальной гипертензии у свиней с помощью синтетического аналога тромбоксана А2 (U46619): подбор дозовых значений и оценка гемодинамических реакций
Представлен опыт моделирования острой управляемой обратимой лёгочной артериальной гипертензии у свиней с помощью инфузии синтетического аналога тромбоксана А2 U46619. Использование высоких доз U46619 сопровождалось сосудистым коллапсом и угнетением сердечной деятельности. Эмпирическим путём были подобраны дозы U46619, на фоне которых был достигнут целевой уровень лёгочной гипертензии без нарушения системной гемодинамики. Возможность достижения заданного уровня лёгочной гипертензии, обратимость изменений после прекращения инфузии U46619 делает данную модель лёгочной артериальной гипертензии привлекательной для оценки эффективности различных методов лечения лёгочной гипертензии у крупных животных.
ns.goncharova@gmail.com Гончарова Н.С.
10.47056/0365-9615-2020-170-12-709-714
Acute pulmonary arterial hypertension modeling in swine using a stable thromboxane A2 analogue (U46619): dose adjustment and assessment of hemodynamic reactions
Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a pathophysiological condition associated with poor quality of life and premature death. The investigation of PAH pathogenesis and early-stage studies on new PAH treatment methods and drugs are usually conducted on experimental animal models. Currently there is no thorough description of acute PAH creation in swine by U46619infusion, the synthetic analogue of thromboxane A2. We sought to describe a detailed dose adjustment protocol for the induction of acute stable and reversible PAH in swine with U46619. Higher U46619 dosages led to vascular collapse and right ventricle injury. Lower weight-adjusted U46619 dosages with stepwise infusion were associated with a gradual increase in pulmonary arterial pressure and the maintenance of systemic arterial pressure within an acceptable range. Following U46619 infusion cessation, pulmonary arterial pressure returned to the baseline values within 15 minutes. The results indicate that stepwise low dose weight-adjusted U46619 infusion is a feasible approach for the acute stable and reversible PAH modeling.