Фармакология и токсикология
Фармакологическая коррекция нарушений системы гемостаза, вызванных применением цисплатина
Однократное внутрибрюшинное введение цисплатина в МПД аутбредным самкам мышей нарушает гемостаз, а на 7-10-е сутки формирует прокоагулянтный фенотип гемостатического потенциала и выраженный гипокоагуляционный сдвиг на 15-е сутки. Нарушения гемостаза корригировали варфарином и стандартизированными методами газовой хроматографии—масс-спектрометрии и тонкослойной хроматографии и ВЭЖХ экстрактом, содержащим сумму фурокумаринов (42.97% изопимпинеллина, 35.18% бергаптена и 15.41% ксантотоксина). Варфарин и фурокумарины вводили внутрижелудочно в течение 4 сут (с 6-х суток после введения цисплатина). Применение фурокумаринов и варфарина на 7-10-е сутки купирует гиперкоагуляцию. У животных, получавших фурокумарины, на 10-е сутки формируется нормокоагуляция, тогда как введение варфарина вызывает гипокоагуляцию. Эффекты варфарина на 15-30-е сутки отсутствуют. Применение фурокумаринов компенсирует гипокоагуляцию на 15-20-е сутки, с пролонгацией действия до 30 сут эксперимента.
maria-caurus7@yandex.ru Филонова М.В.
10.47056/0365-9615-2020-170-11-580-584
Pharmacological correction of cisplatin-induced hemostatic disorders
A single intraperitoneal administration of a maximum tolerated dose of cisplatin to outbred female mice disrupts hemostasis developing a procoagulant phenotype of the hemostatic potential on days 7-10 and pronounced hypocoagulation shift on day 15. We corrected hemostasis with warfarin and an extract containing furocoumarins (FC) (isopimpinellin — 42.97%, bergapten — 35.18%, and xanthotoxin — 15.41%). The extract was standardized with GC-MS, TLC, and HPLC. Warfarin and FC were administered intragastrically for 4 days beginning on day 6 after the administration of cisplatin. We found out that FC and warfarin stop hypercoagulation on days 7-10. On day 10, normocoagulation develops in animals receiving FC, whereas the administration of warfarin causes hypocoagulation. The effects of warfarin are absent on days 15-30. FCs compensate hypocoagulation on days 15-20 with prolongation of the effect up to day 30 of the experiment