Иммунология и микробиология
Процессы деструкции и фибротические осложнения в печени мышей с БЦЖ-гранулематозом, леченных противотуберкулёзными средствами
В.А.Шкурупий1, А.М.Синявская2, А.В.Троицкий2 - 476-481
1ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Мин­здрава России, Новосибирск; 2ФГБНУ НИИ экспериментальной и клинической медицины ФИЦ ФТМ, Новосибирск, РФ
Мышам-самцам линии BALB/c через 3 мес после инфицирования микобактериями (МБТ) из вакцины БЦЖ вводили гидразид изоникотиновой кислоты, декстразид (окисленный декстран) и его липосомальную форму интраперитонеально или ингаляционно в дозе 14 мг/кг по изониазиду (2 раза в неделю в течение 6 мес). Все средства обладали различной потивомикобактериальной активностью. В паренхиме печени количество гепатоцитов в состоянии деструкции снижалось до 5 раз в зависимости от эффективности средств лечения. В гранулёмах процессы деструкции не наблюдались. Коллагены I и III типов обнаруживались вокруг гранулём, а в паренхиме печени их было очень мало. Только макрофаги гранулём экспрессировали TNFα, IL-6, MMP-1, ТIMP-1. Содержание коллагенов обоих типов снижалось по мере уменьшения количества повреждённых гепатоцитов и размеров воспалительных инфильтратов в паренхиме печени. Не получено свидетельств гепатотоксичности продуктов распада МБТ в макрофагах in vivo, а также подтверждения того, что фибротические осложнения являются только постдеструктивным процессом. Предполагается, что фибротические осложнения — это «избыточный» системный неспецифический приспособительный процесс сохранения так называемого структурного гомеостаза, инициируемый активированными М2-макрофагами гранулём.
Ключевые слова: туберкулёзный гранулематоз; деструкция; фиброз; средства лечения
Адрес для корреспонденции: an.sadykova@yandex.ru Синявская А.М.
DOI: 10.47056/0365-9615-2020-170-10-476-481
Destructive processes and fibrotic complications in liver of mice with BSG-induced granulomatosis treated by anti-tuberculous drugs
V. A. Shkurupy1, A. M. Sinyavskaya2, and A. V. Troitskii2
1Novosibirsk State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Novosibirsk, Russia; 2Research Institute of Experimental and Clinical Medicine, Federal Research Center of Fundamental and Translational Medicine, Novosibirsk, Russia
Destructive processes and fibrotic complications in liver of mice with BSG-induced granulomatosis treated by anti-tuberculous drugs
Key Words: Three months after infection with Mycobacterium tuberculosis (MBT) from BCG vaccine, male BALB/с mice were treated with different forms and compositions of INH with liposome-encapsulated oxidized dextran and without them for 6 months. All of them possessed various anti-MBT efficiency. Up to 5-fold reduction of hepatocyte number in liver parenchyma, when destructed, related to drug efficacy. No destructive processes were observed in granulomas. Type I and III collagens were revealed round the granulomas, and few ones were detected in liver parenchyma. It was granuloma macrophages that expressed TNFα, IL-6, MMP-1, ТIMP1. As the number of damaged hepatocytes and inflammatory infiltration extent in liver parenchyma was reducing, collagen content of both types was decreasing. Evidence of neither MBT decay products in macrophages being hepatotoxic in vivo nor fibrotic complications (FCs) being only the postdestructive process was obtained. FCs are supposed to be an "excessive" systemic nonspecific adaptive process of what is called the structural homeostasis maintenance, initiated by activated phenotype М2 macrophage granulomas.