Общая патология и патологическая физиология
Влияние социально-изоляционного стресса на возрастные изменения функциональной активности и экспрессии рецепторов эндогенных вазоконстрикторов в аорте крысы
Модель социально-изоляционного стресса воспроизводили с помощью принудительной изоляции 12-месячных крыс в индивидуальных клетках в течение 28 нед. Установлено, что ранними признаками старения сосудов является их сенситизация к вазоконстрикторному действию серотонина, обусловленная гиперэкспрессией генов 5HT2A-рецепторов, а также дисбаланс на уровне экспрессии эндотелиновых ETA- и ETB-рецепторов (55 и 153% соответственно). Существенный вклад в развитие возрастных изменений сократительных свойств сосудов вносит стрессорный компонент, который проявляется на уровне глюкокортикоидзависимых механизмов регуляции экспрессии генов. Вызванное изоляционным стрессом снижение экспрессии GR приводит к уменьшению экспрессии генов, ответственных за синтез V1A-R и ATII-R, и к развитию гипореактивности сосудов к вазоконстрикторному действию ATII и AVP. В аорте стрессированных крыс в 3 раза возрастает уровень мРНК α1a-AR. В то же время стресс не влиял на динамику возрастных изменений экспрессии генов 5HT2A-R и ETA/ETB-R.
mb-vit@yandex.ru Вититнова М.Б.
doi: 10.47056/0365-9615-2020-170-10-409-414
Influence of social isolation stress on age-changed functional activity and expression of receptors of endogenous vasoconstrictors in rat aortic
Studies were performed on outbred male rats aged 4 and 12 months. Long-term forced isolation of rats in individual cells over the past 28 weeks considered as a model of social isolation stress. It has been established that the early signs of vascular aging are their sensitization to the vasoconstrictor action of serotonin, due to overexpression of 5HT2A-type receptor genes, as well as an imbalance in the expression level of endothelin ETA and ETB receptors (55 and 153%, respectively). A significant contribution to the development of age-related changes of the contractile blood vessels properties is made by the stress component, which is manifested at the level of glucocorticoid-dependent mechanisms of gene expression regulation. The decrease in GR expression caused by isolation stress leads to a decrease in the expression of the genes responsible for the synthesis of V1A-R and ATII-R and to the development of vascular hyporeactivity to the vasoconstrictor action of ATII and AVP. In the aorta of stressed rats, the α1-AR mRNA level increases 3 times. At the same time, stress did not affect the dynamics of age-related changes in the expression of 5HT2A-R and ETA/ETB-R genes.