Содержание и архив номеров
2019 г., Том 168, № 9 СЕНТЯБРЬ
Фармакология и токсикология
Роль ГАМКA-рецепторов в механизме психотропной активности амитриптилина in vivo у крыс
В условиях оперантной модели лекарственной дифференцировки крыс Вистар обучали отличать внутрибрюшинные инъекции трициклического антидепрессанта амитриптилина (5.4 мг/кг) от введения физиологического раствора при использовании питьевой мотивации. В рамках исследования роли ГАМКА-компонента были проведены заместительные тесты с использованием мусцимола (0.1-1.0 мг/кг) и прегненолона (30-50 мг/кг), а также тесты на антагонизм с интероцептивными эффектами амитриптилина с бикукуллином (1 мг/кг), флумазенилом (15 мг/кг), финастеридом (5 мг/кг) и индометацином (7.5 мг/кг). Установлено, что интероцептивные эффекты амитриптилина зависят от функциональной активности ГАМКА-рецептора, но не от нейростероидного сайта ГАМКА-рецепторного комплекса.
Ключевые слова: лекарственная дифференцировка, ГАМКА-рецепторы, трициклический антидепрессант
Адрес для корреспонденции: tony.korolev@gmail.com Королев А.О.
The role of GABAA receptors in the mechanism of psychotropic activity of amitriptyline in vivo in rats.
Using the operant model of drug discrimination with liquid reinforcement rats were trained to discriminate tricyclic antidepressant amitriptyline (5,4 mg/kg, intraperitoneal) injections from saline. In a view of GABAA role determination following test were done: 1. substitution test usingmuscimol (0, 1 – 1 mg/kg, ip) and pregnenolon (30 – 50 mg/kg, ip) as test drugs;2.Test on antagonism with interoceptive effects of amitriptyline using bicuculine (1 mg/kg, ip), flumazenil (15 mg/kg, ip), finasteride (5 mg/kg, ip) and indomethacine (7,5 mg/kg, ip) as a test drug. According to mentioned results, it was established that interoceptive effects of amitriptyline are determined by the fuctional activity of GABAA receptor, not by its neurosteroid binding site of GABAA receptor complex.
Key Words: drug discrimination; GABAA receptors; tricyclic antidepressant