Физиология
Гадолиний как ингибитор ионных токов в изолированных кардиомиоцитах желудочков крыс
На изолированных кардиомиоцитах желудочков крыс методом patch-clamp в конфигурации whole-cell изучали действие гадолиния (Gd3+) — неспецифического блокатора механоуправляемого тока (IMGCh), который входит в состав позднего тока (late currents, IL), и его эффект на фоне ингибирования Ca2+-тока L-типа (ICaL) нифедипином (10 мкМ) или верапамилом (1 мкМ). Блокада ICaL в K+in/K+out среде не изменяет IL в области отрицательных потенциалов, но ингибирует в области положительных. В Cs+in/Cs+out среде оба блокатора ингибируют IL только при положительных потенциалах. В K+in/K+out среде Gd3+ (5 мкМ) уменьшает в течение 15 мин суммарный ток при -45 мВ от 198.6±6.4 до 96.7±9.5 пА. Как в растворе с Gd3+, так и при добавлении блокаторов ICaL потенциал реверсии IL смещается в более отрицательную область. В зоне отрицательных потенциалов Gd3+ снижает IK1 и уменьшает входящий ток, включающий IMGCh. При положительных потенциалах как сам Gd3+, так и Gd3+ с блокаторами ICaL уменьшает IL. В Cs+in/Cs+out среде Gd3+ в течение 15 мин не изменяет ток на уровне -45 мВ, и компоненты IL также не претерпевают изменений. Следовательно, Gd3+ можно рассматривать как специфический блокатор IMGCh только в Cs+ среде.
Andre.Gleb.Kamkin@gmail.com Камкин А.Г.
Inhibition of ionic currents by gadolinium in isolated cardiac myocytes from rat ventricle
Effects of gadolinium (Gd3+) were studied using whole-cell patch-clamp in isolated ventricular myocytes from rat in normal conditions and during inhibition of L-type Ca2+ current (ICaL) with nifedipine (10 μM) or verapamil (1 μM). Gd3+ is known as non-specific blocker of mechanically gated current (IMGCh), a component of late current (IL). Inhibition of ICaL in K+in/K+out medium does not affect IL at negative potentials, but suppresses IL at positive potentials. In Cs+in/Cs+out medium both blockers inhibit IL at positive potentials only. In K+in/K+out medium 15 minute-long application of Gd3+ (5 μM) reduces net current at -45 mV from 198.6±6.4 to 96.7±9.5 pA. The reversal potential of IL is shifted to the negative side by either Gd3+ or ICaL blockers. At negative potentials Gd3+ reduces inward rectifier IK1 and inhibits the inward current including IMGCh. At positive potentials Gd3+ reduces IL when applied alone or in combination with ICaL blockers. In Cs+in/Cs+out medium Gd3+ does not affect the net current at -45 mV, as well as inward and outward components of IL. Thus, only in Cs+ medium Gd3+ might be considered as specific blocker of IMGCh.