Онкология
Сравнительное исследование противоопухолевой активности ингибитора синтаз оксида азота Т1023 и ингибитора PDK1 дихлорацетата при их раздельном и сочетанном применении
Cочетанное хроническое воздействие ингибитора NOS 1-изобутаноил-2-изопропилизотиомочевины гидробромида (Т1023) и ингибитора PDK1 дихлорацетата на солидную карциному Эрлиха сопровождалось статистически значимым синергетическим противоопухолевым эффектом, который проявлялся выраженным и стабильным торможением роста неоплазии (на 55-65%). Применение Т1023 и дихлорацетата по отдельности оказывало умеренное, краткосрочное торможение роста опухоли (на 30-35%), с последующим быстрым ослаблением чувствительности неоплазии к действию этих соединений. Полученные данные свидетельствуют о том, что сочетанное применение ингибитора NOS Т1023 и ингибитора PDK1 дихлорацетата, оказывающих, соответственно, антиангиогенное и гипоксия-ориентированное цитотоксическое действие, реализует синергетический противоопухолевый эффект и позволяет преодолеть адаптационные возможности неоплазий.
tanchitto@mail.ru Подосинникова Т.С.
Comparison of antitumor activity of separated and combined administration of nitric oxide synthase inhibitor T1023 and PDK1 inhibitor dichloracetate
We found that the combined chronic effects of NOS inhibitor 1-isobutanoyl-2-isopropylisothiourea hydrobromide (T1023) and PDK1 inhibitor dichloroacetate (DCA) are accompanied by a significant synergistic antitumor effect on Ehrlich solid carcinoma (EC), manifested by an evident and steady growth delay effect (by 55-65%). At the same time, the separate effects of T1023 and DCA were accompanied by moderate, short-term inhibition of EC growth (by 30–35%), followed by a weakening of the neoplasia's sensitivity to the action of these compounds. These data indicate that combination of NOS inhibitor T1023 and the PDK1 inhibitor dichloroacetate, that have an antiangiogenic and hypoxia-oriented cytotoxic effect, respectively, realizes a synergistic antitumor effect and makes it possible to overcome the adaptive capabilities of neoplasias.