У 47 первичных больных с морфологически верифицированным раком шейки матки III стадии и вирусом папилломы человека 16-го типа исследовали наличие интеграции ДНК вируса в клеточный геном. Методом ROC-анализа больных разделяли на две группы: с интеграцией ДНК вируса в геном и без неё. По гистологическому типу, степени дифференцировки опухоли, первичному ответу опухоли на терапию между группами значимых различий не выявлено. Интеграция ДНК вируса снижала безрецидивную выживаемость больных через 5 лет более чем в 7 раз, а общую выживаемость — в 1.7 раза по сравнению с пациентками без интеграции ДНК вируса (p=0.0002 и p=0.05 соответственно). Относительный риск неблагоприятного исхода заболевания у больных с интеграцией ДНК вируса менее чем через 3 года возрастал в 4 раза (р=0.0006) при высоком уровне AUC (0.8). Вероятность более раннего прогрессирования заболевания у пациенток с интеграцией ДНК вируса, рассчитанная по пропорциональной модели Кокса, составляла 85.5% (отношение рисков 5.96; р=0.002). Полученные результаты позволяют полагать, что интеграция ДНК вируса в клеточный геном пациента является независимым фактором прогноза клинического исхода запущенных форм рака шейки матки и может служить эффективным критерием индивидуального выбора тактики лечения больных.

The presence of virus DNA integration into the cell genome was studied for 47 primary HPV16-positive patients with morphologically verified stage III cervical cancer.  The analysis was performed by the TagMan method in real time PCR. The presence and degree of HPV16 DNA integration was assessed by the ratio of the amount of E7/E2 virus genomic equivalents in view of standard deviation and coefficient of variation data. By the method of ROC analysis, patients were divided into two groups: the presence of HPV DNA integration into the host cell genome was revealed in the first group and it was not revealed in the second. It was shown that the differences between the groups according to the histological type, the degree of differentiation of the tumor, the primary response of the tumor to therapy are statistically insignificant (according to Fisher’s test, p=0,41; 0,25; 0,32, respectively). At the same time, the 5 year disease-free survivаl of patients  is 7 times lower in the first group, than in the 2nd, and the overall survival rate is about 1,7 times  lower accordinly (p=0,0002 and 0,054 respectively, Kaplan-Meier criterion and the log-rank test). RR - the relative risk of adverse outcome of the disease in patients with the presence of HPV16 DNA integration increases 4 times at periods up to 3 years (р=0,0006). AUC - the predictive efficacy of this viral marker (an integral indicator combined such characteristics as sensitivity and specificity), is 0,8. The probability of an earlier progression of the disease in patients with the presence of HPV DNA integration, calculated according to the proportional Cox proportional hazards model, is 85.5% (risk ratio HR=5.96; p=0.002).