Генетика
Роль аллельного полиморфизма гена NOS2 в развитии эссенциальной артериальной гипертензии
Л.В.Топчиева1, О.В.Балан1, В.А.Корнева2, И.Е.Малышева1 - 91-95
1Институт биологии ФГБУН ФИЦ Карельский научный центр РАН, Петрозаводск, Республика Карелия, РФ; 2ФГБОУ ВО Петрозаводский государственный университет, Петрозаводск, Республика Карелия, РФ
Оценивали риск развития эссенциальной артериальной гипертензии (I-II стадии) у носителей аллельных вариаций по rs1800482(-954G>C), rs3730017 (C>T) гена NOS2. У лиц, имеющих в генотипе аллель С по rs1800482, в 1.7 раза повышен риск развития эссенциальной артериальной гипертензии (ОШ=1.712, 95%ДИ 1.07-2.74). Носительство аллеля Т по rs3730017 имеет протективный эффект в отношении формирования данного заболевания (ОШ=0.304, 95%ДИ 0.192-0.482). У пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией наличие в генотипе аллеля С по rs1800482 ассоциировано с более высоким содержанием метаболитов NO в плазме крови. Выявлена положительная корреляция между содержанием нитритов и нитратов в плазме крови и уровнем транскриптов генов VCAM1 и ICAM1 в лейкоцитах периферической крови. Обнаружено влияние носительства аллеля С по rs1800482 в группе пациентов на экспрессию генов VCAM1 и ICAM1. Предположительно, аллельный полиморфизм гена NOS2 может быть вовлечен в развитие эндотелиальной дисфункции и эссенциальной артериальной гипертензии через регуляцию уровня NO в условиях воспаления.
Ключевые слова: эссенциальная артериальная гипертензия, ген NOS2,  метаболиты оксида азота, транскрипты гена ICAM1, транскрипты гена VCAM1
Адрес для корреспонденции: topchieva67@mail.ru Топчиева Л.В.
The role of inducible nitric oxide synthase gene variantsin essential arterial hypertension development
L. V. Topchieva1, J. V. Balan 1, V. A. Korneeva 2, and I. E. Malysheva 1
1 Institute of Biology, Federal Research Center Karelian Research Centre, Russian Academy of Sciences; 2Petrozavodsk State University, Petrozavodsk, Russia
Essential arterial hypertension (EAH) risk assessment in carriers of the NOS2 gene variants (rs1800482 (-954G>C), rs3730017 (C>T)) was studied. The risk for EAH developing was higher in 1.7 times among subjects carrying C-allele (rs1800482). The carrier of the T-allele (rs3730017) had a protective effect on the disease development. The presence of the C-allele (rs1800482) in the genotype of patients with EAH was associated with a higher content of nitrogen oxide metabolites in the blood plasma. It was revealed a positive correlation between NO products (nitrites and nitrates) in the plasma and VCAM1, ICAM1 intercellular adhesion genes transcripts level in peripheral blood leucocytes. We found the influence of the C-allele carrier on the VCAM1 and ICAM1 expression in patients with EAH. It has been suggested this polymorphic site in the NOS2 gene may be involved in endothelial dysfunction and EAH development through NO level regulation under inflammation.
Key Words: essential arterial hypertension, NOS2 gene, nitrogen oxide metabolites, VCAM1 gene transcripts, ICAM1 gene transcripts.