Фармакология и токсикология
Проницаемость энтерогематического и гистогематических барьеров крыс для красителя Эванса синего при острой интоксикации циклофосфаном
Т.В.Шефер1, Ю.Ю.Ивницкий2, В.Л.Рейнюк2 - 45-48
1ФГБУ Государственный научно-исследовательский испытательный институт военной медицины МО РФ, Санкт-Петербург; 2ФГБУН Институт токсикологии ФМБА России, Санкт-Петербург
Миелоабляционную терапию с использованием циклофосфана моделировали его введением крысам в дозе 2.1 ЛД50 в течение 14 сут. Это привело к интенсификации накопления красителя Эванса синего, введённого внутрижелудочно, в крови, головном мозге, лёгких, печени, почках и подвздошной кишке (в 34, 1.6, 149, 46, 30 и 6.2 раза соответственно). При внутривенном введении накопление красителя интенсифицировалось лишь в лёгких и подвздошной кишке. Моделирование на крысах миелоабляционной цитостатической терапии с использованием циклофосфана сопряжено с деградацией энтерогематического барьера и гистогематического барьера лёгких. Эти изменения создают предпосылки для поступления в кровь биологически активных веществ из тонкой кишки, желудочно-кишечного химуса и лёгких и могут способствовать развитию ранних токсических эффектов циклофосфана.
Ключевые слова: циклофосфан, острая интоксикация, Эванса синий, энтерогематический барьер, гистогематический барьер
Адрес для корреспонденции: schafer@yandex.ru Шефер Т.В.
Intestinal and blood-tissue permeability of the Evans blue dye in rats in acute intoxication with cyclophosphamide
T. V. Schäfer1, Ju. Ju. Ivnitsky2, and V. L. Rejniuk2
*State Research Test Institute of the military medicine, Defense Ministry of the Russian Federation, St. Petersburg, Russia; **Institute of Toxicology, Federal Medical Biological Agency, St. Petersburg, RussiaMyeloablative therapy was modeled by administration of cyclophosphamide to rats at a dose of 2.1 LD50/14 d. At this background the increased accumulation of the Evans blue dye, given by gavage, was registered in blood, brain, lung, liver, kidney and ileus (by 34; 1.6; 149; 46; 30 и 6.2 times, respectively). With intravenous dye, accumulation was increased only in the lung and ileum. Thus, the simulation in rats of myeloablation cytostatic therapy using cyclophosphamide is associated with the disruption of the gut barrier and the pulmonary-blood barrier. These alterations predispose to the entering the blood of biologically active substances originated from the small intestine, gastrointestinal chyme, and lungs, thus contributing to the early toxic effects of cyclophosphamide
Key Words: cyclophosphamide; acute intoxication; Evans blue; intestinal barrier; tissue-blood barrier