Исследовали противоишемическую активность тригидрохлорид N¹-(2,3,4-триметоксибензил)-N²-{2-[(2,3,4-триметоксибензил)амино]этил}-1,2-этандиамина (АЛМ-802), сконструированного на основе структуры эталонных р-FOX ингибиторов триметазидина и ранолазина, на модели субэндокардиальной ишемии у интактных животных и крыс c эндотелиальной дисфункцией. Острую субэндокардиальную ишемию миокарда вызывали путем инфузии изопротеренола (20 мкг/кг в минуту внутривенно). Эндотелиальную дисфункцию индуцировали, вызывая у крыс гипергомоцистеинемию (метионин 3 г/кг внутрижелудочно в течение 7 сут). В отличие от эталонных препаратов триметазидина (30 мг/кг внутривенно) и ранолазина (10 мг/кг внутривенно), которые были эффективны только у интактных крыс, соединение АЛМ-802 (2 мг/кг внутривенно) проявляло выраженное противоишемическое действие и у животных с эндотелиальной дисфункцией, что позволяет предположить некоторое отличие механизмов кардиопротективного действия соединения АЛМ-802 от таковых, известных для p-FOX ингибиторов.

Anti-ischemic activity of N¹-(2,3,4-trimethoxybenzyl)-N²-{2-[(2,3,4-trimethoxybenzyl)amino]ethyl}-1,2-ethanediamine (ALM-802) based on the structure of standard p-FOX inhibitors trimetazidine and ranolazine was studied on the model of endocardial ischemia in intact rats and animals with endothelial dysfunction. Acute endocardial myocardial ischemia was caused by infusion of isoproterenol (20 µg/kg/min intravenously). Endothelial dysfunction in rats was modeled by inducing hyperhomocysteinemia (3 g/kg methionine intragastrically one a day over 7 days). The reference drugs trimetazidine (30 mg/kg, intravenously) and ranolazine (10 mg/kg, intravenously) that were effective only in intact rats. In contrast, ALM-802 (2 mg/kg, intravenously) showed a pronounced anti-ischemic effect in animals with endothelial dysfunction, which suggests that the mechanisms of its cardioprotective action differ from those known for p-FOX inhibitors.